骨骼肌松弛药VIP专享VIP免费

骨骼肌松弛药及其拮抗药（Skeletalmuscularrelaxantsandtheantagonist）辽宁医学院药理学教研室辽宁医学院药理学教研室王国贤王国贤概念与分类1、骨骼肌松弛药，简称为“肌松药”是选择性作用于骨骼肌神经肌接头，与N2（NM）受体相结合，暂时阻断了神经肌肉之间的兴奋传递，从而产生肌肉松弛作用。2、分类根据作用机制可分为：去极化肌松药(depolarizingmuscularrelaxants),如琥珀胆碱非去极化型肌松药(nondepolarizingmuscularrelaxants),如泮库溴铵、维库溴铵、阿曲库铵等按时效分为：超短效；短效；中效；长效第一节概述一、神经肌接头的兴奋传递二、作用机制三、药效动力学四、药代动力学五、理想条件六、临床应用•神经肌肉接头有三部分组成：•①轴突分支的终末部分以及其末端的接头前膜；•②肌纤维膜在该部相应的增厚部分称终板膜即接头后膜；•③介于接头前膜与接头后膜之间的神经下间隙即接头间隙。一、神经肌接头的兴奋传递1.突触前膜（接头前膜）2.突触后膜（接头后膜）3.突触间隙（接头间隙）•接头后膜上的N2胆碱受体属配体门控离子通道型受体。•每个受体由两个α亚基和一个β、γ、δ亚基构成长度为11nm、排列成玫瑰花状的管形跨膜通道。•在两个α亚基上有Ach作用位点。•两个α蛋白亚基必需均与Ach结合，如果其中一个或两个均未与Ach结合，则离子通道不开放。•当两个α蛋白亚基均与Ach结合时→蛋白亚基转动，受体蛋白构型变化，离子通道开放→Na+、K+、Ca2+顺离子浓度梯度流动→Na+和Ca2+迅速流入肌细胞内，K+流至细胞外，→产生局部去极化电位。•当终板电位超过肌纤维扩布性去极化阈值时→膜上电压门控性离子通道打开→大量Na+、Ca2+进入细胞→产生动作电位，导致肌肉收缩。二、作用机制竞争性阻滞非竞争性阻滞作用于突触外和突触前乙酰胆碱受体•1、竞争性阻滞•两类肌松药主要作用部位均在接头后膜，两者均与Ach竞争受体上α蛋白亚基的Ach结合部位，所不同的是阻滞方式不同。（1）非去极化阻滞：非去极化肌松药是N2受体阻断药。→与受体上两个Ach结合部位之一或两个均被结合后，受体构型不改变，离子通道不开放，不能产生去极化，从而阻滞了神经肌肉兴奋传递，并妨碍了Ach进一步与受体结合。（2）去极化阻滞：去极化肌松药是N2受体激动药。与受体结合后可使受体构型改变，离子通道开放，产生与Ach相似但较持久的去极化作用。长时间作用后N2受体不能对Ach起反应。阻滞方式由去极化（Ⅰ相阻滞）转变为非去极化（Ⅱ相阻滞或脱敏感阻滞）即结合后产生持续性去极化，肌肉由兴奋转入抑制，且妨碍递质（Ach）的作用。2.非竞争性阻滞（1）离子通道阻滞：药物阻塞离子通道，影响离子流通，使终板膜不能正常去极化，从而减弱或阻滞了神经肌肉兴奋传递。关闭型阻滞：阻塞通道外口。在离子通道关闭时即可发生。开放型阻滞：阻塞通道内口。因激动剂激活开放离子通道后药物进入通道内，发挥其阻滞效应。其效应强弱取决于离子通道开放的多少和开放的频率。（2）受体脱敏感阻滞：受体对激动剂开放离子通道的作用不敏感。此时受体虽与激动剂结合，但不发生受体蛋白构型的变化，不能使离子通道开放表现：持续应用激动药时，受体敏感性进行性下降。R与D的亲和力虽增加，但D-R复合物解离延缓；R恢复原状速率减慢。产生原因：去极化肌松药用量过大，给药时间过长，伍用药物等。•脱敏感受体数量增加使正常受体总量减少，脱敏感受体增加至受体所产生终板膜电位达不到引起肌纤维收缩的阈值时，则不再发生神经肌肉兴奋传递。3.作用于突触外和突触前乙酰胆碱受体突触外受体：指存在于突触后膜以外肌纤维膜上的受体。正常人少见，在失去神经支配等病理情况下大量合成。这时使用琥珀胆碱等去极化肌松药可引起大面积肌纤维膜去极化，引起大量K+外流而致高钾血症。突触前受体兴奋时加速Ach的释放，正反馈调节使肌纤维适应高频刺激（TOF）的需要。非去极化肌松药可阻断接头前膜受体，减缓Ach由储存部向释放部运转，使Ach释放量减少，肌张力降低，即出现衰减。三、肌松药的药效动力学受体被阻断达75%以上时，肌颤搐才开始减弱受体被阻...