普瑞巴林的药理作用及临床评价_陈宝泉VIP专享VIP免费

中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsClinRem），2010年1月，第29卷第1期神经病理性疼痛是指由于神经系统受到损伤或产生病变而导致的疼痛，以钝痛、灼热、刺痛为主要特征。据估计，全球约有1％的人口受到这类疾病的困扰。癫痫是脑部神经元兴奋性过高而引起的异常放电，为大脑失调综合征。据世界卫生组织统计，全球癫痫病患者总数高达5000万以上，仅中国就超过了600万，发病率约为千分之五。2种疾病均是常见病、难治病。研究发现，很多抗癫痫药同时具有止痛作用。自从抗癫痫药加巴喷丁（gabapentin）2002年在美国获准用于带状疱疹神经痛的治疗以来，在此类疾病的治疗领域取得了重大成功，使抗癫痫药也成为神经病理性疼痛治疗药的研发重点。普瑞巴林（pregabalin，PGB）为γ－氨基丁酸（GABA）受体阻滞药，由美国Pfizer公司研发，主要用于成人外周神经痛治疗，包括糖尿病性外周神经痛及带状疱疹后神经痛的治疗，以及成年患者部分性癫痫发作的辅助治疗。PGB是首个获美国食品与药物管理局（FDA）批准的用于治疗2种以上神经性疼痛的药物。2007年6月PGB还被美国FDA批准成为首个治疗纤维肌痛综合征的药物，并有望被批准用于治疗广泛性焦虑症。但该药在我国尚处于神经病理性疼痛的临床研究阶段。鉴于PGB优越的临床疗效，2007年该药被美国《时［文章编号］1007－7669（2010）01－0011－04普瑞巴林的药理作用及临床评价陈宝泉，李彩文，史艳萍，卢学磊，麻静（天津理工大学化学化工学院，天津300384）［关键词］癫痫；药理作用；神经痛；普瑞巴林［摘要］普瑞巴林为一新型神经递质γ-氨基丁酸结构类似物，口服易吸收，与其他抗癫痫药物相互作用小，且耐受性好。临床研究表明，普瑞巴林治疗癫痫及外周神经痛具有良好的临床疗效和安全性。本文对其作用机制、药动学、药物相互作用、临床应用和药物不良反应等作一综述。［中图分类号］R971．6；R749．17［文献标志码］APharmacologyandclinicalevaluationofpregabalinCHENBao-quan，LICai-wen，SHIYan-ping，LUXue-lei，MAJing（CollegeofChemistryandChemicalEngineering，TianjinUniversityofTechnology，TIANJIN300384，China）［KEYWORDS］epilepsy；pharmacologicaction；neuralgia；pregabalin［ABSTRACT］Pregabalinisanewstructuralanalogueofγ-aminobutyricacidasaneurotransmitterregulator．Itcanbeabsorbedquickly．Pregabalinhaslittleinteractionwithotherantiepilepticdrugsandhasgoodtolerability．Clinicaltrialsshowedthatpregabalinasantiepilepticandantineuropathicpainagentwaseffectiveandsafe．Thispaperreviewsthemechanism，pharmacokinetics，druginteractions，clinicalapplicationandsafetyofpregabalin．[收稿日期]2009－11－18[接受日期]2009－12－29[作者简介]陈宝泉（1964—），男，正高级工程师，硕士，硕士生导师，主要从事新药研究与药学教学工作。E－mail：chenbaoquan6＠yahoo．com．cn11··中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsClinRem），2010年1月，第29卷第1期代》周刊评为“2007年十大医学进步”之一。自2004年上市以来，其全球销售额不断上升，成为目前世界最畅销处方药之一，为“重磅炸弹”级药物[1－3]。结构及药动学特征PGB化学名为：（3S）－3－氨甲基－5－甲基己酸，分子式为：C8H17NO2，相对分子质量：159．2，结构与加巴喷丁类似，结构式见图1。PGB为白色或类白色结晶性粉末，易溶于水。与加巴喷丁相比，PGB具有服药剂量低、服药次数少和不良反应小等优点。PGB口服后可迅速吸收，1．3h达血药浓度峰值（ρmax为0．038～9．460mg·L－1）。其绝对生物利用度超过90％，消除半衰期4．6～6．8h，且与剂量不相关。膳食后服药可推后PEG的吸收，ρmax降低25％～30％，tmax延迟约2．5h，但不影响消除半衰期。PGB口服后24～48h达稳态，在体内分布广泛，分布容积约为0．5L·kg－1。体内几乎不代谢，循环中不与血浆蛋白结合，98．8％原药从尿中排泄，无蓄积现象。其肾脏清除率占总清除率的88％，体内总清除率约为80mL·min－1，且不受剂量和重复给药的影响。肾功能不全患者，PGB吸收迅速，全身及肾脏对PGB...