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14食品与药品FoodandDrug2005年第7卷第5期·综述·透明质酸钠及其在眼科的应用进展韩嵩,赵梅生,宫贤慧,唐丽萍(吉林大学第二医院眼科医院白内障科,吉林长春130041)透明质酸钠(sodiumhyalurate,SH)是大分子黏多糖,存在于各种动物的组织中,但以鸡冠和人的脐带和胎盘组织中居多,目前临床应用的SH主要是从鸡冠中提取和通过发酵法制得。20世纪60年代Balazs教授做了大量的实验研究,直到1979年第1次用从鸡冠中提取的透明质酸钠溶液代替人的玻璃体并取得了理想的效果。1980年透明质酸钠由Pharmacia公司在瑞典推出,商品名为Healon,美国眼科医生DavisMuller和南非眼科医生RobertStegman首先将Healon用于白内障手术,透明质酸钠成为第一个使用于临床的黏弹性物质。1透明质酸钠的结构20世纪50年代Rapport等⋯通过水解反应提出SH是由葡糖醛酸和乙酰氨基葡糖组成的,此双糖单位以糖苷键相结合,重复连接而成链状聚合物,电子显微镜下显示SH分子为一线性单链,在水溶液中随机扩展成线圈状。20世纪70年代以后,又发现了SH分子的二级螺旋结构和三级网状结构,SH分子的结构在水溶液中很大程度是以有序状态存在的,并随着pH值的升高,sH分子按具刚性的网状结构,有序态及无序态3种状态顺序变化。在对SH的二级结构的研究过程中发现,SH分子间相互作用形成双螺旋结构,当浓度增大到一定程度时则形成网状结构。分子中每三个糖有一个疏水区域,无数个疏水区域有规律地交替分布在透明质酸钠大分子的对应面上,通过疏水区域的相互作用,SH分子构成双螺旋结构]。随着SH分子量的不同,网状结构也有所不同,低相对分子质量的透明质酸钠的稀溶液仅形成碎片状的网状结构,高分子透明质酸钠则形成整体的网状结构。2透明质酸钠的生物学特性SH分子为高分子化合物,不具抗原性,不致敏,不发生免疫反应,无热原性,无色透明,无胶质渗透作者简介:韩嵩,女,硕士研究生通讯作者:赵梅生,女,教授,硕士研究生导师,Tel:0431—8766114作用,具有高黏性和高弹性,理化性质稳定。3透明质酸钠的物理特性透明质酸钠是一种重要的生理活性物质,在医药及化妆品领域得到了广泛的应用,而在眼科主要应用透明质酸钠的流变学性质。羟基的解离使溶液中的SH分子处于负离子的相互排斥状态,构象松散,低浓度时SH分子可占据整个溶液空间,高浓度时SH分子可相互缠绕形成网状结构,赋予SH溶液特殊的流变学性质L3J。低剪切率时,SH溶液的黏性取决于浓度和SH分子的相对分子质量,而高剪切率时,SH溶液的黏性则仅取决于浓度,而在一定相对分子质量和浓度的情况下,SH溶液的黏性随着剪切率的提高而下降,为一假塑性流体,即低剪切率时呈高黏性,在高剪切率时呈低黏性,这一特性应用于眼科时至关重要。SH溶液中存在网状结构,所以在具有黏性的同时还具有弹性,随着震荡频率由低向高转换,SH分子没有足够的时间解开缠绕,溶液由黏性向弹性转换。同时SH溶液的黏弹性还受很多因素如温度,浓度,pH值,离子强度的影响。4透明质酸钠在眼科领域的应用4.1SH在滴眼液中的应用[]临床中眼局部给药时,虽然针对性强,全身副作用小,但因结膜囊内体积小及泪液的稀释作用,使药物的存留量少,作用时间短,限制了药效的发挥,虽然合成高分子聚合物如聚丙烯酸(PAA),聚乙烯酸(PVA)等增加滴眼液的黏稠度,可增加药液在眼内滞留时间提高疗效,但这些合成高分子聚合物为牛顿流体,在增加药效的同时眼睑不易眨动,且对结膜有刺激作用,而SH为非牛顿流体,且具有良好的生物相容性,在增加药物黏度的同时,克服了眼睑不易眨动的缺点。正常情况下,眼表自然存在的SH形维普资讯http://www.cqvip.com食品与药品FoodandDrug2005年第7卷第5期15成一层膜覆盖于角膜上皮表面,角膜上皮具有与sH特异性结合位点,所以含SH的药物可以长时间存留于眼表,有利于眼组织对药物长久有效地吸收,从而增加药物的生物利用度。临床上以sH为药物媒介上市的眼药水有很多,如阿昔洛韦滴眼液,硝酸毛果芸香碱滴眼液,托吡卡胺滴眼液,马来酸噻吗洛尔滴眼液等。HeH℃ro等[5研究了水溶液中加入生物黏附性聚合物对2%托吡卡胺药效的影响。结果表明,SH与聚丙烯酸的表面张力与泪...

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