连朝拼座药物引起的周围神经病—神经系统疾病一(13)一.一重庆医科大学附属第一医院沈鼎烈,神经系统也和其他组织一样,可由药物的有害作用而引起疾病。药物的毒性作用可累及从神经一肌肉连接到大脑皮质各个水平,有弥散或相对局限。有关药物引起的神经系统疾病,国内已有多起综述。本文主要介绍药凉性周围神经病。概况药物对神经的损害可发生于下列几种情况:①药物过童,可以逆转,且可由调整药垦而避免之;②药物的特异质反应,可能与免疫机制有关,⑧药物的相互作用,④机体原有基础疾病存在。从病理上来说,药物引起的周围神经病变十分广泛,包括轴索、健鞘、支持组织等。Thomas从病理角度将周围神经损害分为:①神经病,前角细胞,后根节细胞及自主神经节细胞丧失;②袖索病,远端及近端轴家病,局灶性轴索断裂,③Schwann细胞及髓鞘疾患,④支持组织疾患,血管疾患及神经结缔组织疾忠。,药物对周围神经的影响和年龄在某些药物中有一定关系。神经系统发育中有易感期,一种物质在某一年龄有这种作用,而在另一种年龄又有不同作用。例如铅在儿童引起脑病,而在成人则为神经病。啼(t砚加iruln)给好娠鼠则胎鼠发生脑积水,但如给幼畜则产生周围神经病。e一氮荃烟麟胺在发育中的动物给予则产生向轴索Schwan细胞突的肿胀及断裂,但成年动物则不出现,推测产生神经病需要活动的髓梢化,辣椒碱(璐那iacin)也仅对新生动物的周围神经系有毒性作用。.某些药物诱发周围神经病的机理已经明确。长春新碱、秋水仙碱等细胞毒性药物能抑制可溶性微管蛋白二聚物进入微管的解聚作用,影响了神经微管的功能与轴索的运输,Grjfihts发现长春新碱与鬼臼唾吩昔(teniposide)同用时,周围神经病的发病率及严军度均有增加。鬼臼鹰吩昔本身不损害周围神经,但它加强了长春新碱的毒性,主要是通过增加微管蛋白对长春新碱的亲和力或增加微管蛋白对长春新碱的解聚作用的敏感性。异烟胁、青霉胺、氯霉素干扰B族维生索的代谢,.吠喃妥因抑制丙酮雌的峨化脱狡。氨苯矾推测可能为特异质反应、剂量依赖性中毒,或缓慢乙酸化而致之累积性中毒。心舒宁和乙胺碘吠酮则可能因干扰糖脂代射,主要引起节段性脱髓鞘,其它药物则引起轴索变性。原有糖尿病、酒精寸毒和维生素缺乏,更易引起药物的神经毒性作用。因肾功能损害,或遗传性代谢缺陷而致乙酞化作用减慢引起药物清除率降低者,可造成血药浓度持久不降,也可加强神经毒性作作。一一r,一,.甘,.从几周围神经损害的分类药物引起的周围神经病,分为下列三种。一、颅神经病由于摄害伪部位不祠可1.嗅神经:氮基糖昔类杭生素如链霉素及局部用新霉素、可卡因和含有血管收缩刘二的药物我鼻权可产生嗅觉缺失。混合短杆菌般升剂亦可引起嗅觉缺失。2.视神经,乙胺丁醉、异奴麟、舰霉素、青霉胺、地高辛、双硫醒,氯磺丙膝,D86o、保泰松、麦角股、六甲澳胺、奎宁、氯碘喳琳及有机砷均可损害视神经。在易挥发性物质甲苯滥用致中毒也可产生视神经病。一般常致色觉、盲点的改变或视力降低,偶亦可造成失明。异烟脐及青霉胺所引起者可用堆生素B’防止之。3·眼球运动神经,眼外肌麻痹是抗癫痛药物,特别是苯妥英钠的少见合并症。长春新碱治疗中可见双侧睑下垂而无瞳孔或其它动眼神经功能担害表现。它还可引起复视,其中一些是由外展神经麻痹所致,4.三又神经:三氯乙烯能产生多数颅神经病,三叉神经为其最易损害者。三叉神经病是蔑眯s(tuba`midn的治疗的最常见合并症。洋地黄中渗能引起下面部疼痛,具有类似三叉神经痛症状。5·面神经:长春新碱治疗有双侧面彝的报告。.6.味觉:青霉胺、甲亢平、冠心平、乙硫异烟胺、林可霉素、碳酸锉、灰黄霉素、左旋事巴、乙胺丁醉、阿司匹林和某些扰肿瘤药物能引起味觉改变或丧失。其中大剂量青霉胺所致名锌、铜缺乏是引起味觉障碍最常见的原因。.7听神经:氮基搪背类、硫酸链霉素及庆大尽素主要影响前庭神经,双组链霉素、新霉素、卡那霉素及紫霉素主要是耳毒性。其它的耳毒药物包括利尿酸、速尿、水杨酸盐、奎宁、奎尼丁、氛磺丙脉及乙1090年第21卷第1期峨硫异烟胺。妇科抗肿瘤药顺氯氨铂(c抬aPlit)n也见力,且伴感觉神经传导速度减低。症状在停药后一段有听神经损害的报道,其主要是听闭改变。扰生素所.时间...