组织炎性介质与急性胰腺炎VIP免费

幺上海第二医科大学学报ActaOniversitatisMedicinalisSecondaeShanghaiVol14No11994组织炎性介质与急性胰腺炎上海第二医科大学附属瑞金医院消化内科(200025)王兴鹏综述徐家裕审校有关急性胰腺炎(acutepancreatitis，AP)发病机理众说纷云，迄今尚未能较完善地解释AP发生与发展全过程之学说。近年来，研究揭示组织炎性介质(inflamm．atprymediator)介导Ap砷发生，并促其向纵深，发展。1．前列腺素(prostaglandins，PGs)PGs是一族在体内广泛分布，具有多重生物活性的物质。随着对PGs作用机制的研究深入，其在AP发病中作用日益受到重视。Glazer于1976年发现在狗急性出血坏死性胰腺炎血液及腹水中前列腺素样物质异常升高，认为AP的一些病理生理改变如低血压、疼痛与PC；有关；应用消炎痛可降低大鼠AP的死亡率；而预先用前列腺素E2(PGE2)处理的动物可使水肿型胰腺炎转变为出血坏死型胰腺炎。但近年来大多数研究结果认为PGs，尤以前列腺素E1(PGE1)、PGE2具有抑制胰腺分泌，增加胰腺血流量和细胞保护作用，PGE2可降低CDE(choline-deficientethioninesup-plement，cDE)诱导大鼠胰腺炎的死亡率，PGE1衍生物misoprostol可显著降低雨蛙素所致AP的血淀粉酶、糜蛋白酶及溶酶体量、胰腺一D一葡萄糖苷酶活力。上述现象表明PGs在AP发病中可能起某种调节作用，而其利弊尚需深入探讨。晚近，一些学者在动物实验中发现AP时存在着前列环素、血栓素之间的失平衡现象。vailOoOen应用大鼠牛磺胆酸钠所诱发的急性出血坏死性胰腺炎发现血浆TXB2浓度在最初6h内较对照组增高3倍，而6--keto_PGFl仅见轻度升高；我们最近的研究亦证实了此结果。此现象在人类AP中部份得到证实研究表明，AP时磷脂酶A2一活性增高，氧自由基及其产物脂质过氧化物增加、以及补体的活化，可能与前列环素(PGFl)、血栓素(TXA2)失衡有关。PGI2、TxA2失衡之后果则导致AP时血液动力学、血液流变学、胰腺及其它重要器官血流调节紊乱，从而促使AP恶化。应用TXA2合成酶抑制剂dazmegrel和PGI2类似物iloprost可明显提高大鼠AP的生存率，减轻胰腺病理损害。2．白三烯(1ellkotfien，ITs)LTs是花生四烯酸经5脂氧化酶等一系列催化反应途径生成的一类具强烈生物活性的炎症介质，包括LTB4和硫肽白三烯类(LTC4、LTD4、LTE4LTF4j。肿瘤坏死因子、血小板活化因子、C5a、内毒素等内、外源性物质均可促其合成和释放。一般认为LTs具有增加毛细血管通透性、收缩血管、减少冠状动脉血流而抑制心肌收缩效应、引起支气管和肠道平精肌的强烈收缩、趋化中性粒细胞等生物学作用。至今有关LTs与AP关系的文献报道甚少。有人发现在AP病人胆汁中可检测到LTs，据此推测在胆汁逆流性胰腺炎中含毒性因子LTs的胆汁为炎症早期改变的主要原因之一；Vollmar应用高效液相色谱法检测狗AP淋巴液及腹水中LTC4、LTD4，发现水肿型、出血坏死型胰腺炎中均显著增高，并认为LTs的增高与AP时全身并发症尤其是呼吸窘迫综合征有关。晚近，苏联学者Zemskov应用LTs受体拮抗剂治疗大鼠急维普资讯http://www.cqvip.com王兴鹏组织炎性介质与急性胰腺炎性胰腺炎取得了令人满意的结果。应用LTs变化及LTs受体阻断剂治疗AP可能成为今后AP诊断与治疗的新途径。3．血小板活化因子(platelet—activatingfactor，PAF)PAF为一脂质介质，其化学结构为乙酰甘油醚磷酸胆碱，磷脂酶A2为其限速释放酶。体内PAF主要来源于血小板、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞及内皮细胞。它具有致血小板聚集、中性粒细胞脱颗粒和呼吸爆破，血管通透性增加，支气管收缩等生物活性作用。研究资料表明，胆囊收缩素和其类似物雨蛙素可刺激胰腺腺细胞合成和释放PAF增多；兔胰十二指肠上注人不同剂量的PAF可诱导出与剂量相关有不同程度胰腺病理改变的胰腺炎模型，且此改变可完全被PAF特异性拮抗剂CV8所阻断。Ais应用放射免疫法测定大鼠AP中血浆PAF变化，发现随着病程延长，PAF逐渐上升。应用PAF阻断剂BN5202I显著改善大鼠AP胰腺出血病理改变，降低淀粉酶活力，提高大鼠生存期‘。上述研究结果表明，PAF为AP发病中一个重要介质。研究结果显示，PAF变化与AP时血液动力学改变呈显著相关性，BN5202...