原发性颅底凹陷症的影像学诊断进展VIP免费

主垦塞厦医药!Q塑笙!!旦筮兰鲞筮丝塑鱼!i丝墅丛鲤：№!!Q塑：塑!：堡：№：丝肺癌和结肠癌原癌基因Kras中，都发现甲基化与基因表达有负相关。反之，肿瘤抑制基因(p16INK4A)、肿瘤转移抑制基因(E·eadherin)、DNA修复基因等启动子区的高甲基化都可使相应基因表达降低或不表达，进而促进肿瘤的形成。其次，肿瘤细胞中c—T突变。一些在家族性癌中由于基因突变导致功能异常的基因，在散发性肿瘤中常表现为甲基化的异常，提示DNA甲基化可以引起这些突变。甲基化的胞嘧啶容易自发脱掉氨基变成胸腺嘧啶，因而导致基因突变率增加。单核苷酸多态和基因突变中常见到cpG—TpG的转变，例如，皮肤癌中常见到c—T或Cc一1rr突变等，甲基化的C比非甲基化的C高5—15倍。再次，肿瘤中DNAMTase活性的改变。最近几年的研究证明，肿瘤细胞中DNAMTase的活性是增加的。另外，随着年龄的增长，CpG岛的甲基化不断增加，使得年龄成为一些肿瘤发病的危险因素。3DNA甲基化的机制与研究方法对于DNA甲基化调节基因的表达，普遍总结为三种可能的机制：①6．甲基胞嘧啶伸入DNA双螺旋的大沟，从而影响转录因子的结合；②甲基化DNA结合蛋白与甲基化的启动子序列特异性结合，从而抑制转录因子与靶序列的结合；③甲基化Cog结合蛋白与甲基化的二核苷酸CpG结合，类似转录抑制蛋白的作用。由于CpG岛多数都位于基因的57端，研究DNA甲基化时通常都用CpG岛序列作为标记位点，获得具有完整5’端的基因来进行。如经酶切后使用脉冲凝胶电泳分析找到CpG岛的“酸式硫酸盐测序法”，制备具有一定甲基化程度的CpG文库法，“甲基化敏感随机引物PCR法”，“甲基化CpG岛扩增技术法”等均为研究甲摹化的常见方法。4DNA甲基化研究的展望DNA甲基化在哺乳动物中起着重要的调节作用。有充分的证据说明DNA甲摹化在发育和细胞分化过程中对特异基因的静止起重要作用。今后对DNA甲基化的研究内容之一就是肿瘤中DNA甲基化改变与临床具有潜在的关联，如甲基化系统功能失调后如何引起癌症及肿瘤特肄性细胞的变化。这种变化是微小转移的一个敏感指标，在泉螳情况下具有一定预后价值，选择性的调节DNA甲基化在临床上可以用来预防和治疗癌。另外一方面的临床上研究热点是对于抑癌基因甲基化受·219·抑制导致肿瘤的研究。科学家通过各种方法恢复由于甲基化而受抑的抑癌基因，目前已发现DNA甲基化抑制剂可恢复受抑的抑癌基因，这给临床上预防肿瘤带来了启示，临床上已将此种制剂用于骨髓发育不良综合征等。此外，多种癌中出现的高甲基化促使人们将抑制DNAMTase的活性作为抗癌治疗的一种新策略。哺乳动物发育、分化是一个复杂的过程，其中DNA甲基化在基因表达调控中发挥着重要的机制，为真核细胞正常发育、分化所必需，并在肿瘤、癌症等疾病的发生发展中发挥重要作用。因此，对于甲基化的进一步深入研究必将有助于阐明某些疾病的发病机制，对临床疾病的诊断做出巨大的贡献，并为研究和治疗提供新的方法与途径。参考文献[1]BaylinSB。HermanJG．DNAhypermet．hylationintumorigenesis：epigeneticsjoinsgenetics．TrendsC,enet，2000，16(4)：168-174．[2]JonesPA，TakaiD．TheroleofDNAmethylationinmammalianepi-genetics．Science，2001，293(5532)：1068一1070．[3]张恒，等．哺乳动物DNA甲基化的功能与作用。生命的化学，2002，22(3)：218皂20．[4]CoilMG，BestorTH．Eukaryoticcytosinemethyltransferases．An—nil．Rev．Biochem，2005，74：481-514．[5]ChanAO，RashidA．CpGislandmethylationinprecursorsofgastro-intestinalmalignancies．CurtMolMed。2006，6：40l-408．[6]$walesAKE，NSpears．Gcnomicimprintingandreproducetion．So-eietyforReproductionandFertility，2005，130：389-399．[7】姚雅馨，等．DNA甲基化与组蛋白修饰对克隆胚发育的影响，中国比较医学杂志，2009，19(1)：50-54．[8]OdaM，YamagiwaA，Yamamotos，eta1．DNAmethylationregulateslong·mngegenesilencingof∞X-Linkedhomedmxgeneclusterin8lineage—specificmallner．GenesDev．，2006，20(24)：3382-3394．[9]张丽丽。等．DNA甲基化．肿瘤产生的一种表观遗传学机...