1、某病人体重50kg,静注某抗生素6mg/kg,將测得的血药浓度（ug/ml）与时间（h）回归，已知回归方程为lgC=—0.0739t+0.9337,求该药的t1/2、V、AUC。2、对某患者静滴利多卡因（t1/2=—1.9h,V=100L）需使稳态血药浓度达到3mg/L,滴速应为多少？3、已知某药口服后生物利用度为85%,ka=1.5h-i,K=0.3h-i,V=20L，今服用该药200mg，试求血药浓度峰时、血药浓度峰值和AUC。4、某药静脉注射300mg后的血药浓度—时间关系式为：C=78e-0.46t式中C的单位是ug/ml,t为小时。求t1/2、V、4小时的血药浓度及血药浓度下降至2ug/ml的时间。5、已知利多卡因的t1/2为1.9小时，分布容积为100L,现以每小时150mg的速度静脉滴注求滴注10小时的血药浓度是多少？稳态血药浓度多大？达到95%所需时间多少？如静脉滴注6小时终止滴注，t(hr)0.250.50Cu(pg/ml)800500AV(ml)20.028.0AXu(mg)16.014.0At(hr)0.250.25AXu/At64.056.0t(hr)c0.1250.375lg(AXu/At)1.811.75Xu(mg)16・030・0Xu--Xu(mg)83・669.6lg(Xu--Xu)1・921.842.025010025.01.025.4.020094.018.82.09.406.040.01154.602.02.38.05.812001.162.00.581.4075・00.97393・81.390.7630.362-0.23798・499.61.200.0792终止后2小时的血药浓度是多大？6、某药t1/2=50h,V=60L,如以20mg/h速度静脉滴注的同时静脉注射20mg，问静脉滴注4小时的血药浓度是多少？例题：1、一男性体重60kg,V=4.OL/kg,iv某抗生素2.Omg/kg,求k、k、k、t、Cl、Clr、eb1/2Clnr、Xu、Xu-1.040050.020.00.5040.00.751.6050・049.6(1)k、k、k、teb1/2以lg(AXu/At)对t回归得：c①a=1.85即lgkeX0=1.85keX0=70.0mg/hX0=2.0*60=120mgke=70.0mg/h/(120mg)=0.584h-1e②b=-0.297,即k=-2・303*(-0・297)=0・683h-i③k=k-ke=0.683-0.584=0.099h-1be④t=0.693/k=1.014h(注意不能用ke1/2e计算)Xu=keX0/k(1-e-kt)e0当tfg时,Xu®二keX0/kXu与血药法中的AUC具有相似的意义,在测定生物利用度时,该值的大小与进入体内药物量的多少有关.(3)Cl、Clr、Clnr尿药法无法测定清除率,但由于本题给出了V值，所以Cl=kV=164L/hClr=kV=140L/heClnr=kV=24L/hbClr/Cl=140/164=85%,说明药物85%由肾脏排出。如果本题中病人的肾功能下降了50%，肝功能保持不变，则k'=0.584*50%=0.292h-1ek=k'+k=0.391h-1ebt=0.693/k=1.77h1/2所以给肝肾功能不全的病人用药时应注意剂量的调整。接例题1：lg(Xu--Xu)对时间t进行回归a=2.01Xu-=keX0/k=103.4mgb=-0.319k=0.734h-1ke=0.632h-1et=0.944h1/2Cl=kV=176L/hClr=kV=152L/heClnr=kV=24L/hb2、某一体重50kg的黑人妇女，肾功能在正常范围内，静注500mg万古霉素，测得尿药浓度数据如下：t(h)123457AXu(mg)5246.2441・136.6332.6753.55At1111125)0.51.52.53.54.56AXu/At5246.2441・136.6332.6726.775以logAx/At对tc作图，斜率b=・0.052,截矩a=1.744收集尿时间间隔的始末(h)123457尿容积(ml)100807511090175尿浓度(pg/ml)—Li、一、—7".，-520578548333363306(1)k、ke和kb，生物转化百分数和血浆半衰期。(2)原药形式排出分数的平均值约为95%试问该病人“正常”否？(3)若因事故创伤后，肾功能减为正常人的40%时，k、t1/2及生物转化百分数为多少？解：根据给出数据列表logAxu/At=-ktc/2.303+logkeXouceologAxu/At=-0.052tc+1.744uc(1)k=-2.3035(・0・052)=0.1198(h-1)ke=log-1keXo/Xo=log-11.744/500=0.1108(h-1)eeookb=k-ke=0.1198-0.1108=0.009(h-1)生物转化百分数=kb/k=0・009/0.11985100%=7.51%t1/2=0.693/k=0.693/0.1198=5.78(h)X-/X=kX/kX=k/k=0.1108/0.1198=92.5%ueooe92.5%与95%接近，所以该病人肾功能正常k=kb+40%ke=0・009+0.450.1108=0.0533(h-i)t1/2=0.693/k=0.693/0.0533=13.0(h)生物转化百分数=kb/k=0・009/0.05335100%=16.89%3、给一个男性健康人注射500mg某药物，给药后24小时以内不同时间间隔从尿中回收的原形药量如下表，试计算此药的总消除速度常数k，尿药排泄速度常数ke和代谢速匸度常数kbo时间间隔(h)以原形排泄的药量(mg)Xu以原形排泄的累积药量(mg)X--Xuu(mg)0・0~0・575752150・5~1・0551301601・0~1・5401701201・5~2・030200902・0~3・040240503・0~6・040280106・0~12・010290012・0~24・00290*0u解：根据给出数据列表t(h)0・51・01・52.03.06.0log(Xu--Xu)(mg)2.3322・2042.0791・9541.6991.000log(X4X)=・kt/2.303+logkX/kuueo以log(Xu-Xu)对t作直线回归得，斜率b=-0.242,截矩a=2.443log(Xu-Xu)=-0・242t+2.443(1)k=-2・3035(-0・242)=0・56(h-i)(2)因为k/k=X-/Xeuoke=0.56*290/500=0.32(h-1)3)kb=k-ke=0.56-0.32=0.24(h-1)*X“290
