第二节肠道病毒71型(EV71)作者：李兰娟出版社：浙江科学技术出版社肠道病毒71型(EV71)属于小RNA病毒科(Picornaradae)肠道病毒属(Enterovirus)的成员，归属于人类肠道病毒A。1974年Schmidt等人首次报道从美国加利福尼亚暴发的表现为神经系统症状疾病(1969〜1973年)的患者中分离到EV71，随后，世界上许多国家相继报道了EV71病毒在不同地区的流行情况，EV71病毒已在世界范围内引起多次暴发与流行，人们逐渐认识到EV71病毒是手足口病的主要病原。目前已知EV71的感染可以导致手足口病、疱疹性咽峡炎、无菌性脑膜炎(asepicmeningitis)、脑炎(encephalitis)和脊髓灰质炎样的麻痹性疾病(poliomyelitis-likeparalysis)等多种与神经系统相关的疾病。EV71可导致大范围的暴发流行，可伴有严重的CNS并发症或致死性肺水肿。近年来，EV71病毒的流行在亚太地区呈上升趋势，1975年保加利亚大流行，共有705名患儿感染，死亡44例；1997年马来西亚大流行感染2628人，死亡30多人；1998年，台湾地区暴发EV71的大流行，约有12万以上的人被感染，死亡78人。因此，有关EV71的病毒生物学特性、致病机理、诊断和预防等的研究日益受到人们的重视。一、病毒的一般特征(一)病毒颗粒结构该病毒的颗粒为二十面体立体对称的球形结构，无包膜和突出，直径约24〜30nm，核酸为单股正链RNA。如同其他肠道病毒属成员一样，EV71型病毒基因组编码的分子量分别为34KD、30KD、26KD和7KD的多肽VP1(a)、VP2(B)、VP3(Y)、VP4(6)，构成原聚体，后者再拼装成具有五聚体样结构的亚单位(pentamericunit),60个亚单位通过各自的结构域相互连接，最终形成病毒的外壳。VP1、VP2和VP3三个多肽暴露在病毒外壳的表面，而VP4包埋在病毒外壳的内侧与病毒核心紧密连接，因而抗原决定簇基本上位于VP1-VP3上。EV71病毒由于没有类脂膜，所以它对乙醚、脱氧胆酸盐、去污剂以及弱酸有抵抗性。此外，该病毒还能抵抗70%乙醇和5%甲酚皂溶液等常见的消毒剂，但是高温(56°C,30min)处理和紫外线照射可以很快将病毒灭活，它对各种氧化剂如咼锰酸钾、双氧水、漂白粉等也很敏感。(二)基因组结构EV71病毒的基因组为含有大约7411个核苷酸(7423/MS/87株)的单股正链RNA，腺嘌吟核苷酸和尿嘧啶核苷酸丰富(A+U=52.8)。RNA中仅有一个开放阅读框(ORF)，编码含2194个氨基酸的多聚蛋白，在其两侧为5,和3’非编码区(UTRs)，它与其他肠道RNA病毒一样，在3’末端有多聚腺苷酸(polyA)尾，而其5’末端共价结合有一个小分子量的蛋白(VPg)。病毒的单链RNA具有感染性(病毒裸露RNA的感染性仅为病毒颗粒的百万分之一)，如果去除3’末端的多聚腺苷酸尾或基因组出现断裂，感染性便消失。相对而言，其5’末端连接的蛋白质对病毒的感染性没有明显的影响。c—J|v?2VP3vn2A2B|2€3A3C|3D_AAA11JL]1□JLLJ—L1Ji4113A567ktEV71基因结构图(中国疾病预防控制中心提供)该病毒的基因组从5’末端至3’末端依次排列着含有746个核苷酸的5’非编码区（untranslationregion,UTR）、编码区1A（多肽VP4）、1B（多肽VP2）、1C（多肽VP3）、1D（多肽VP1）、2A（特异性蛋白酶）、2B、2C、3A、VPg（5’末端结合蛋白）、3C（特异性蛋白酶）、3D（RNA多聚酶组分）、3’末端非编码区（83个核苷CAFSIDMOWCAFS1D酸）以及多聚腺苷酸尾（AAAn）。病毒RNA正链和负链的5’末端和3’末端非编码区中分别含有多肽翻译的起始信号以及RNA合成的起始信号，VPg蛋白通过其酪氨酸残基的羟基基团与RNA5’末端的pUpU形成的磷酸二酯键与基因组RNA结合。5'UTR通常折叠成多个特异性的空间结构，这些结构通过与宿主细胞蛋白因子的结合在起始病毒基因组RNA的合成以及病毒蛋白的翻译过程中发挥重要作用，此外，5'UTR结构还涉及病毒的宿主范围和病毒的毒力等多个方面的功能。EV71病毒基因组3'UTR区和多聚腺苷酸尾的功能目前尚不清楚，但是对EV71病毒处在同一属的其他成员（如脊髓灰质炎病毒）基因组尾端多聚腺苷酸的研究发现，如果减少病毒基因组尾端多聚腺苷酸的长度，会降低病毒的感染性。（三）EV71病毒基因分型研究EV71病毒衣壳蛋白VP1是该病毒主要的中和决定因子，它直接决定病毒的抗原性。VP1基因具有与病毒血清型完全对应的遗...
