基因工程抗体的研究摘要:免疫学自诞生以来便一直是生物科学界的研究热点,其在医学临床等领域有着重要的应用,如免疫预防,免疫治疗和免疫诊断等。免疫学的研究对人类社会的发展做出了重要的贡献。近年来,随着基因工程技术的发展,免疫学的研究也取得了新的突破,对基因工程抗体,基因工程疫苗,基因工程细胞治疗等研究的深入,使免疫学研究进入了新的阶段。抗体分子作为免疫学研究的核心之一,在基因工程等技术的改造下,产生了新的价值。通过基因工程等技术,对抗体分子进行改造,优化了许多传统抗体分子应用的弊端,提高了抗体分子应用的水平和效率,具有广阔的发展前景。但有些新技术也存在问题,需要逐步完善优化才可广泛使用,本文对基因工程技术在抗体分子研究领域的应用,存在的问题及发展前景等方面进行了综述。关键词:基因工程抗体,免疫学,人源化技术,抗体药物StudyOnGeneticallyEngineeredAntibodyAbstract:Immunologyhasbeenaresearchhotspotinbiosciencesinceitsbirth.Ithasanimportantapplicationinthefieldofclinicalmedicine,suchasimmunoprophylaxis,immunotherapyandimmunodiagnosis.Immunologyresearchhasmadeanimportantcontributiontothedevelopmentofhumansociety.Inrecentyears,withthedevelopmentofgeneticengineeringtechnology,immunologyresearchhasalsomadenewbreakthroughs.Withthein-depthstudyofgeneticengineeringantibody,geneticengineeringvaccine,andgeneticengineeringcelltherapy,immunologyresearchhasenteredanewstage.Asoneofthecoreofimmunologyresearch,antibodymoleculeshadnewvalueunderthetransformationofgeneengineeringandothertechnologies.Throughgeneticengineeringandothertechnologies,theantibodymoleculesweremodifiedtooptimizethedisadvantagesofmanytraditionalantibodymolecules,improvethelevelandefficiencyoftheapplicationofantibodymolecules,andhavebroadprospectsfordevelopment.However,somenewtechnologiesalsohavesomeproblemsthatneedtobegraduallyimprovedandoptimizedbeforetheycanbewidelyused.Thisarticlereviewstheapplicationofgeneticengineeringtechnologyinthefieldofantibodymoleculeresearch,existingproblemsanddevelopmentprospects.Keywords:Geneticallyengineeredantibodies;Immunology;Humanizedtechnology;Antibodydrugs引言抗体(antibody)是免疫系统中重要的免疫分子,可以识别并特异性结合抗原,具有中和毒素,阻止病原体入侵,激活补体系统产生膜攻击复合体破坏靶细胞,调理吞噬细胞以及介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)等重要免疫功能。自1975年,Kohler等[1]建立了B淋巴细胞杂交瘤单克隆抗体(Monoclonalantibody,McAb)技术,利用该技术可获得大量特异性很高的抗体,使免疫学得到了很大的发展,该技术可广泛用于疾病的诊断与治疗等研究中。但是单克隆抗体本身的性质限制了它的临床应用,如:由于人-人单克隆抗体杂交瘤技术不成熟[2],应用于临床的鼠源性单克隆抗体对人具有抗原性,且会引起人抗鼠抗体反应(humananti-mouseantibodyreaction;HAMAreaction)[3],此外产生的单克隆抗体分子量过大,难以通过血脑屏障,胎盘等结构。随着分子生物学的发展,基因工程技术取得重要突破,对免疫学的研究产生了重要的影响。80年代,科研人员通过DNA重组技术,对已有的单克隆抗体基因进行改造获得了人源化程度高,分子量小且特异性高的抗体,使抗体技术更好的为人类服务。现已通过基因工程技术构建出人源化抗体及全人抗体,使其抗原性显著降低,更有利于临床应用;在抗体类药物的研究方面也取得了巨大的突破,双特异性抗体,融合蛋白等改造抗体,因具有较高特异性及较强的亲和力而被广泛研究及应用;此外,噬菌体展示技术及核糖体展示技术的开发并应用于蛋白质类药物的筛选,抗体作用的研究,医学诊断和治疗等领域也显示了良好的成效。1基因工程抗体1.1嵌合抗体(chimeric-antibody)嵌合抗体的基因是由鼠源性抗体的V区基因与人抗体的C区基因拼接而成,将连接后的基因构建相应载体...