纳米给药系统的研究进展【摘要】纳米晶体技术作为一种新的制剂方法，对改善难溶性药物溶解度和生物利用度有至关重要的作用。使得纳米晶体作为一种新的载药系统成为药剂学研究的热点之一。通过查阅相关文献，本文对纳米晶体技术的制备工艺、纳米给药系统的质量评价及其分类和存在的问题进行了综述，并对其未来的发展进行了展望。关键词：纳米晶体；制备技术；给药系统；生物利用度[Abstract]Nanocrystaltechnology,asanewpreparationmethod,playsanimportantroleinimprovingthesolubilityandbioavailabilityofinsolubledrugs.Nanocrystals,asanewdrugdeliverysystem,becomingoneofthefocusofpharmaceuticsresearch.Inthispaper,thepreparationmethodsofnanocrystallinetechnology,thequalityevaluation,theclassificationandtheexistingproblemsofnanocrystallinedrugdeliverysystemarereviewedbyreviewingliterature,andprospectthefuturedevelopmentofnanocrystaldeliverysystem[Keywords]Nanocrystal,preparationtechnology,drugdeliverysystem,bioavailability如何改善难溶性药物的溶解度和生物利用度是药剂学家们一直考虑的重点与难点［1］。据相关文献记载，由于高通量药物筛选而导致生物利用度无法达标的难溶性药物大约占40%，这在极大程度上妨碍了新药的发展与运用［2－3］。纳米药物是由纳米技术与药学相结合，从而使药物的物理化学性质发生改变而衍生的。其分为两大类：一类是纳米载体型药物隶属载体型纳米药物制剂[4-6]，是指粒径在1～1000nm由药物与辅料组成的一种制剂，包括纳米粒、纳米脂质载体、纳米乳等。相较而言，该类制剂制备工艺麻烦，载药量小，不适用于药物组成多且用量要求大的药物。；另一类是纳米晶体药物(Nanocrystals)是非载体型纳米晶体分散体系[7-9]，一般来说不需要加入其他载体材料。由于制剂技术的不断发展，药剂学家们开始发现在制备过程中添加一些新型药物辅料可以适用于制备各种纳米药物，为提高难溶性药物的生物利用度奠定了良好的基础如前体药物的设计、环糊精包裹、固体分散体等技术［10－11］。虽然这种方法解决了这一类药物的生物利用度低、溶解度差的问题，但由于该技术通常需要满足药物微粒有特定理化性质的条件，因此，这一技术并不适合大规模生产和工业化发展。就环糊精包裹而言药物分子必须满足具有适宜的粒径和形状的条件再能嵌入环糊精中，致使运用上述技术生产上市的产品很少。到目前为止，纳米晶体技术因其相较于其他方法来说具有独特的优势而在药物传递系统被广泛运用，同时，也成为了21世纪研发药物新制剂与新剂型的热点之一。这一技术最早起源于食品和化妆品行业，国外早在20世纪90年代便将该技术运用到药物制剂行业，以便在降低药物生产成本和增加药物安全性与疗效的同时，可以进行工业化生产。近些年，纳米混悬给药系统成为了科研人员们关注的焦点，在实现靶向给药（抗肿瘤类）、缓释制剂(治疗精神分裂症类)、降低药物与毒副作用等方面都取得了长足的进步。1药物纳米晶体的制备方法到目前为止，通常将制备药物纳米晶体方法为分top-down法和bottom-up法。Top-down法是指借助机械力途径减小药物分子粒径的方法，机械力包括研磨或均质等。Top-down法分为介质研磨和高压均质技术等。该方法的优势是粒径分布窄，适用范围广，易于产业化。Bottom-up法是将含有药物的良溶剂（能使药物溶解的一种溶剂）滴于不良溶剂中，使药物浓度过饱和，产生晶体的过程。根据不同的沉降类型将Bottom-up法划分为微量沉淀法、超临界流体法等[13]。Bottom-up法的优势在于可以达到更小的粒径，能量需求低，成本低，适用于热不稳定的药物。1.1Top-down方法1.1.1介质碾磨法介质研磨法（MediaMilling，MM）是指将按一定比例将药物分子、稳定剂和分散介质混合的初混悬液和研磨介质(通常包括玻璃珠、聚苯乙烯树脂珠、氧化锆珠等)在封闭碾磨室内猛烈碰撞，达到减小药物粒径的目的。在此过程中药物的晶格结构被打破，药物粒子被粉碎从而获得药物纳米晶体。本方法操作简单，粒径可控，纳米晶体分别粒径窄，可以大规模生产。适用于水相与有机相均不溶的药物，因...
