第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药第一节M胆碱受体激动药和拮抗药第二节抗胆碱酯酶药第三节胆碱酯酶复活剂第四节作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物第五章胆碱能系统激动药和阻断药胆碱受体激动药（cholinoceptoragonists）又称直接作用的拟胆碱药（cholinomimeticdrugs），可直接兴奋胆碱受体，其效应与Ach类似。胆碱受体阻断药（cholinoceptorantagonists），也称胆碱受体拮抗药或抗胆碱药，能与胆碱受体结合，但不产生或极少产生拟胆碱作用，却能阻碍乙酰胆碱(Ach)或拟胆碱药与胆碱受体的结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，因此表现为胆碱能神经被阻断或抑制的效应。一、激动药（1）胆碱酯类：如卡巴胆碱、贝胆碱此类药物多数对M、N胆碱受体均有兴奋作用，但以M胆碱受体为主；（2）天然形成的拟胆碱生物碱类：如毛果芸香碱、槟榔碱和毒蕈碱此类药物主要兴奋M胆碱受体。第一节M胆碱受体激动药和拮抗药Ach既是外周也是中枢胆碱能神经的递质，特异的作用于各类胆碱受体。在组织内迅速被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定。不易透过血-脑屏障，选择性低，作用范围广，副作用多，因此无临床应用价值。学习Ach的药理作用，目的在于帮助我们掌握一系列胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理作用。工具药：乙酰胆碱acetylcholine（Ach）Ach药理作用1.M样作用心血管：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压下降。平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。腺体：腺体分泌增加。括约肌：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。舒张血管的机制：Ach激动血管内皮细胞的M受体→释放NO→鸟苷酸环化酶→cGMP↑→血管平滑肌松弛→血管扩张。Ｍ样作用（Ｍ-Ｒ兴奋）1．皮肤粘膜血管舒张2．骨骼肌血管舒张3．冠状血管舒张4．心脏抑制5．瞳孔括约肌收缩——缩瞳6．支气管平滑肌收缩7．胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩8．腺体分泌增加2.N样作用（1）激动N1胆碱受体：胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升。（2）激动N2胆碱受体：激动运动神经终板上的N2受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。3.中枢作用大脑M受体较丰富，脊髓以N受体为主。拟胆碱药可增进学习记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。外源的Ach不易通过血-脑屏障，因为Ach为季铵化合物，脂溶性低，故外源的Ach无明显的中枢作用。（一）胆碱酯类•卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）药理作用：卡巴胆碱对M、N胆碱受体激动作用同Ach相似，选择性低，但化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解，作用时间长。本品对膀胱和肠道作用明显，故可用于手术后腹气胀和尿潴留。临床应用：目前主要用于局部滴眼，以治疗青光眼。毒性反应：该药副作用多，且阿托品对它的解毒效果差，本品仅供皮下注射，禁止经静注给药。给药途径：皮下注射，滴眼。贝胆碱化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解。口服或皮下注射。本品可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，作用强，对心血管作用弱。临床可广泛用于治疗手术后腹气胀、尿潴留、胃张力缺乏症及胃滞留等。由于该药对M胆碱受体具有相对选择性，故其疗效较卡巴胆碱好。•毛果芸香碱pilocarpine（匹鲁卡品）：是从毛果芸香属植物叶中提取的生物碱。［药理作用]选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。（二）生物碱类瞳孔pupil瞳孔括约肌瞳孔开大肌1、对眼的作用：缩瞳、降低眼压和调节痉挛。（1）缩瞳辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）环状肌（胆碱能神经支配）瞳孔括约肌M-R激动→括约肌收缩→瞳孔缩小。瞳孔扩大肌α-R激动→扩大肌收缩→瞳孔扩大。缩瞳作用可持续数小时至1天虹膜角膜角眼房：前房、后房虹膜角膜角（2）降低眼压房水：由睫状体上皮细胞分泌及血管渗出而产生的无色透明的液体，充填于眼房。功能是营养角膜、晶状体及玻璃体；维持眼内压。睫状体后房瞳孔前房虹膜角膜角巩膜静脉窦眼静脉房水循环路径：经小梁网（滤帘）流入巩膜静脉窦•降低眼压：P→MR→缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于进入血循环→眼内压降低。。...
