乳腺癌组织中雄激素受体和的表达研究——项目可行性研究报告一．立项的背景和意义乳腺癌是危害女性生命和健康的最常见的恶性肿瘤，其发病率位于我国女性肿瘤的首位，且发病率逐年升高。乳腺癌的治疗方法也从外科手术治疗为主逐渐转变为个体化综合治疗的新时代。而在个体化综合治疗的各个组成部分中，乳腺癌的内分泌治疗起着非常重要的作用。我们应用免疫组化法检测乳腺癌组织中和的表达情况，分析它们与临床病理指标的关系，为乳腺癌的治疗方案的选择及预后判断提供依据。二．国内外研究现状和发展趋势在下丘脑、垂体、肾上腺和性腺等组织中均有表达。人类基因位于，人与鼠基因同源性为。它是不典型的孤核受体家族成员,缺乏结合域，在脊椎动物孤核受体家族中属于第类。也有一个保守的，它的端重叠区是一个锌指的保守序列，可与上的发夹结构结合[]。[]报道表达水平与乳腺上皮细胞分化相关。[]报道与子宫内膜癌组织学分级呈负相关，推测可能抑制癌细胞增殖及进展。属于核受体超家族成员，主要存在于靶细胞的核内。人基因定位于染色体长臂(～)，含有个外显子和个内含子，全长约，编码个氨基酸。有个功能结构域，分别是低保守的氨基端结构域、高保守的结合结构域、铰链区与高保守的羧基端配体结合结构域，不同的结构域有不同的功能[]。调节转录活化主要是通过氨基端和羧基端两个结构域来完成的。是近年来发现的乳腺癌分子标记物，它与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及表达有关联，被认为是一个影响预后的因素之一[]。参考文献1,,,.[].,,:2.,,?,..;():3,,,...;():4，，．.,,:5AgrawalAK,,,:.;:6,,,::.;:.7::.;:.8,,GreenAR,:.;:三．研究开发内容和技术关键1/5（一）研究开发内容收集我院年月至年月手术切除并经病理证实的乳腺癌病例，选取其中资料完整的病例例。另取例正常乳腺组织作为对照组。应用免疫组化技术检测乳腺癌组织及对照组中和的表达情况。并分析两者的表达和乳腺癌患者的年龄、组织学分级、分期，肿瘤大小，淋巴转移、是否绝经等临床病理特点的相关性，从而总结三阴性乳腺癌的和的表达特征，为三阴性乳腺癌的治疗方案的选择及预后判断提供依据。（二）技术关键：切片技术及免疫组化染色技术。四．预期目标（主要技术经济指标、知识产权申请情况、应用前景）1.和在乳腺癌组织中有高表达，的表达与肿块大小、分期呈负相关，与患者年龄、月经状态、淋巴转移情况均无关，的表达与肿瘤大小呈负相关，而与患者年龄、肿瘤分期、月经状态、淋巴转移情况无关。三阴性乳腺癌的阳性表达率明显高于雄激素受体阳性表达率。可能为三阴乳腺癌的治疗提供更为有效的靶向治疗。2.本课题成果预计以学术论文形式发表，拟在本专业期刊发表论文篇。3.组织成果鉴定，与同行交流经验，推广学术观点，从而产生一定的社会效益。五．研究方案、技术路线、组织方式与课题分解（一）研究方案1.标本来源：随机选取年月至年月在我院行乳腺癌改良根治术的石蜡包埋组织例，均经病理学证实，所有病患均为女性，年龄岁，中位年龄岁,术前未接受化疗、放疗以及其它抗肿瘤治疗。肿瘤大小以沿最大截面剖开肿瘤后测得的最大横径为计，淋巴结转移均由病理证实，分期采用美国癌症联合会（）和国际抗癌联盟（）年的分期系统分期。2.主要试剂及仪器：浓缩型兔抗人多克隆抗体购自公司，鼠抗人单克隆抗体、检测试剂盒、多聚赖氨酸、二氨基联苯胺四盐酸盐（,）显色剂、柠檬酸组织抗原修复液粉剂、粉剂均购自福州迈新生物技术开发有限公司。此外苏木素复染剂、中性树胶封固剂等辅助试剂由本院科研中心提供。型原装石蜡切片机（德国公司）、型病理切片漂烘仪（本院病理科）、型可调温烤箱（上海实验仪器厂）、4℃冰箱（容声冰箱厂），型光学显微镜（日本公司）、型酸度计（上海雷磁仪器厂）、微量移液器、孵育盒（）、冲洗瓶、不锈钢高压锅、耐高温塑料片架均购自福州公司。3.实验原理：实验采用免疫组化法，即链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶（,）法。其基本原理为：一抗与组织切片中的抗原结合后，用生物素（）标记的二抗与一抗结合，再使用链霉菌抗生物素蛋白（）过氧化物酶（）放大系统产生低背景、高放大效果，从而测定...
