抗甲状腺药物与肝功能损害湖南省人民医院肝病内科唐世刚药物性肝病,又称为药物性肝损害(Druginducedliverinjury,DILI)1、流行病学2、药物性肝病的发病机理3、药物性肝病的临床特点和类型4、药物性肝病的诊断5、抗甲状腺药物与肝损害6、治疗原则损肝药物高达损肝药物高达10001000多种多种,几乎遍及各类药物包括抗,几乎遍及各类药物包括抗生素、抗结核药、抗真菌药、降血脂药、解热镇痛药以及中草生素、抗结核药、抗真菌药、降血脂药、解热镇痛药以及中草药
进入进入2121世纪,药品世纪,药品++保健品保健品>3>3万种;加上食品添万种;加上食品添加剂和环境污染物,加剂和环境污染物,人类暴露于人类暴露于66万种以上化学物质威胁中万种以上化学物质威胁中
药物性肝病占住院黄疸患者的药物性肝病占住院黄疸患者的22~~5%5%、急性肝炎的、急性肝炎的10%10%、急性肝衰的、急性肝衰的25%25%,占中老年肝炎患者的,占中老年肝炎患者的40%40%
接受药物治疗患者住院期间约接受药物治疗患者住院期间约1%1%可发生可发生DiliDili,,实实际人数推测可能为报道数的际人数推测可能为报道数的10-1610-16倍以上
EurJClinPharmacolEurJClinPharmacol2005,61:1352005,61:135药物性肝病—流行病学肝脏的药物代谢肝脏的药物代谢药药物物代谢激活代谢激活(第(第11相反应)相反应)修复机制修复机制CYP450CYP450细胞凋亡细胞凋亡细胞死亡细胞死亡遗传因素遗传因素脂质过氧化脂质过氧化膜功能损害膜功能损害活性中间体活性中间体共价结合共价结合蛋白质蛋白质酶功能损害酶功能损害细胞坏死细胞坏死环境因素环境因素蛋白质蛋白质获得抗原性获得抗原性变态反应变态反应灭活、解毒灭活、解毒核酸核酸基因突变基因突变癌变癌变··致畸致