抗真菌药物分类和指南推荐2VIP专享VIP免费

1.抗真菌药物的分类介绍和指南解读默沙东医学部徐萍2•2012年CLSI中心收集了全球72家医院共1717株真菌，对真菌感染的病原学特点进行了分析，证实念珠菌、曲霉仍然是目前临床最为常见的致病真菌。念珠菌与曲霉是最常见的致病真菌2.念珠菌曲霉菌隐球菌其他丝状真菌其他酵母菌0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%全球亚洲IntJAntimicrobAgents.2014Oct;44(4):320-63普通病房血液恶性肿瘤造血干细胞移植HIV新生儿监护病房实体器官移植实体肿瘤外科(非移植)合计(n=3,640)(n=1,010)(n=377)(n=263)(n=54)(n=886)(n=863)(n=1,906)(n=6031)念珠菌属81.742.631.632.796.357.289.291.275隐球菌属4.02.10.048.70.06.41.61.04.5其它酵母菌*1.23.32.73.40.01.01.20.81.4曲霉菌属8.333.850.74.91.926.04.93.412.3接合菌1.15.26.41.11.91.70.00.61.4其它霉菌*1.67.66.41.50.04.71.31.52.7地方性真菌1.91.20.51.60.02.60.80.71.62004-2008年间美国医院内IFI病原体的分布(%)*其它酵母包括6例马拉色菌属，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌*其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和1例白色簇孢霉PfallerMA,CriticalReviewsinMicrobiology,2010;36(1):1–53念珠菌与曲霉是最常见的致病真菌4系统性抗真菌药物研发时间表阿尼芬净米卡芬净泊沙康唑195019601970198019902000两性霉素B氟胞嘧啶酮康唑氟康唑伊曲康唑脂质体两性霉素B卡泊芬净伏立康唑5伊曲康唑脂质体两性霉素B伏立康唑卡泊芬净米卡芬净多烯类唑类棘白菌素两性霉素B系统性抗真菌药：中国氟康唑泊沙康唑6随才器使，相得益彰尺有所短，寸有所长7Outline作用机制流调和药物敏感性PKPD安全性指南回顾8真菌细胞壁双层磷脂膜麦角固醇-(1,6)-葡聚糖甘露糖蛋白-(1,3)-葡聚糖GS卡泊芬净–抑制葡聚糖合成酶合成，影响细胞壁合成唑类–羊毛甾醇去甲基酶，阻止羊毛甾醇转化为麦角固醇:氟康唑,伏立康唑等多烯类–与固醇结合:两性霉素B,两性霉素B脂质体抗真菌药物的作用机制细胞壁细胞膜细胞核9抗真菌药物分类：杀菌剂or抑菌剂抗真菌药物抗真菌效果念珠菌曲霉AmB杀菌剂唑类抑菌剂伏立康唑抑菌剂杀菌剂？棘白菌素杀菌剂抑菌剂ExpertOpin.Pharmacother.2008;9(6):927-935..对于曲霉，有些研究显示伏立康唑有杀菌效果，有些研究则显示是抑菌效果。10•电镜照片：白色念珠菌暴露于(A)对照；(B)卡泊芬净，浓度=80%MIC；(C)卡泊芬净，浓度=100%MIC。比例尺为1mmDiagn.Microbiol.Infect.Dis.1999；33:75–80体外试验显示卡泊芬净对念珠菌的杀伤作用•A•B•C11Outline作用机制流调和药物敏感性PKPD安全性指南回顾12•CHIF-Net：2009年-2010年，中国12家医院微生物实验室（ICU标本占34.3%），全身各部位标本814株酵母菌（血液标本42.9%）•China-scan：2009.11.1-2011.4.30，全国63家医院，67个ICU，侵袭性念珠菌感染306例，95%患者以念珠菌血症为唯一诊断依据白念34%近平滑21%热带15%光滑11%克柔2%葡萄牙1%其他念珠菌5%隐球菌8%其他酵母菌2%白念40%近平滑21%热带17%光滑13%希木龙4%季也蒙1%菌膜1%其他2%J.Clin.Microbiol.2012,50(12):3952JAntimicrobChemother.2014;69(1):162-7非白念珠菌比例升高（中国）13白念光滑热带近平滑0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%氟康唑伏立康唑•CHIF-Net（2009-2010）：•CHIF-Net（2009-2012）：光滑热带近平滑0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%氟康唑伏立康唑卡泊芬净米卡芬净两性霉素BJAC.2015;70(3):802-10中国常见抗真菌药物对念珠菌敏感性Chifnet14•China-scan：2009,11-2011,4中国重症监护病房中的侵袭性念珠菌感染（ICI）的多中心前瞻性观察性研究。白念光滑热带近平滑0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%100.00%氟康唑伏立康唑卡泊芬净两性霉素B伊曲康唑JAntimicrobChemother.2014;69(1):162-7中国常见抗真菌药物对念珠菌敏感性China-scan15结论•中国侵袭性念珠菌病，特别是念珠菌血症，非白念已经超过白念，其中近平滑念珠菌与热带念珠菌是最主要的非白念。•从整体药敏数据看，氟康唑对非白...