第二章药代动力学第二章药代动力学PharmacokineticsPharmacokinetics主讲主讲::蔡际群蔡际群药代动力学简称药动学，是研究药代动力学简称药动学，是研究机体对药物机体对药物的处的处置和作用的科学。置和作用的科学。应用动力学原理与数学模型，定量地描述与概述应用动力学原理与数学模型，定量地描述与概述药物通过各种途径（如静脉注射、静脉滴注、口药物通过各种途径（如静脉注射、静脉滴注、口服给药等）进入机体后，机体对药物的吸收、分服给药等）进入机体后，机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄过程的“布、代谢和排泄过程的“量时量时”变化或“”变化或“血药浓血药浓度经时度经时”变化的动态规律。”变化的动态规律。药代动力学药代动力学吸收吸收（（absorptionabsorption）、）、分布分布（（disributiondisribution）、）、代谢代谢（（metablismmetablism）和）和排泄排泄（（excretionexcretion））:ADME:ADME药物处置药物处置（（dispositiondisposition））:A+D+M:A+D+M消除消除（（eliminationelimination））:D+M:D+M药物的体内过程直接影响到药物在其作用部位的药物的体内过程直接影响到药物在其作用部位的浓度和有效浓度维持的时间，从而决定药物作用浓度和有效浓度维持的时间，从而决定药物作用的发生、发展和消除；的发生、发展和消除；药物的体内过程是药物发挥药理作用、产生治疗药物的体内过程是药物发挥药理作用、产生治疗效果的基础，是临床制定给药方案的依据。效果的基础，是临床制定给药方案的依据。第一节药物的体内过程第一节药物的体内过程FreeBound组织器官体循环吸收游离型药结合型药代谢物分布排泄生物转化ADME药物的体内过程药物的体内过程消除特点：特点：顺膜两侧浓度差转运高顺膜两侧浓度差转运高低低不消耗能量不消耗能量不需载体，无饱和性不需载体，无饱和性各药间无竞争性抑制现象各药间无竞争性抑制现象被动转运((passivetransport)passivetransport)一、药物分子的跨膜转运一、药物分子的跨膜转运(trans-membranetransport)(trans-membranetransport)跨膜转运跨膜转运可分为可分为被动转运被动转运(passivetransport)(passivetransport)和和载体转运载体转运(carrier-mediatedtransport)(carrier-mediatedtransport)被动转运被动转运包括包括::滤过滤过（（filtrationfiltration））简单扩散简单扩散（（simplediffusion)simplediffusion)滤过滤过（（filtrationfiltration）：）：亲水性的膜孔，亲水性的膜孔，44埃埃-40-40埃，水溶性药物借流体静压或渗透压通过埃，水溶性药物借流体静压或渗透压通过亲水孔道；亲水孔道；简单扩散：简单扩散：绝大多数药物按此方式通过生物膜。绝大多数药物按此方式通过生物膜。又称脂溶扩散（又称脂溶扩散（lipiddiffusion)lipiddiffusion)，主要与药物，主要与药物的脂溶性与解离度有关。的脂溶性与解离度有关。非极性、解离度小或脂溶非极性、解离度小或脂溶性强性强的药物容易通过。的药物容易通过。大部分药物属于有机弱酸或有机弱碱，解离度影响大部分药物属于有机弱酸或有机弱碱，解离度影响他们的脂溶性。他们的脂溶性。解离度取决于药物的解离度取决于药物的解离常数解离常数KKaa及及所处溶液的所处溶液的pHpH。。药物本身的特性所处环境体液体液pHpH对药物被动转运的影响对药物被动转运的影响弱酸类药物：弱酸类药物：pKapKa：：弱酸弱碱类药物在弱酸弱碱类药物在50%50%解离时的溶液的解离时的溶液的pHpH值。值。体液体液pHpH对弱碱类药物被动转运的影响对弱碱类药物被动转运的影响弱碱类药物：弱碱类药物：膜两侧不同膜两侧不同pHpH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较：衡时，膜两侧浓度比较：例：某弱酸性药物pKa=5.4分子型离子型药物总量（分子型+离子型）血浆血浆pH=7.4pH=7.4胃液胃液pH=1.4pH=1.4[[HA]HA]11[[AA--]]100100101101[[HA]HA]11[[AA--]]0.00010.00011.00011.0001在膜两侧处于不同在膜两侧处于不同pHpH状态时，弱酸性药物被动状态时，弱酸性药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比的计...
