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抗感染药物的合理应用抗感染药物的合理应用 机 体药 物细 菌流行情况病原菌耐药性产酶抗菌谱药动学药效学副作用图:合理用药应掌握的信息机体状态(免疫器官功能)感染部位、病情程度 抗生素选择时需考虑的因素抗生素选择时需考虑的因素药物感染部位浓度对细菌 MIC结果微生物学•抗菌机制•抗菌谱•耐药性药代动力学•吸收、分布、代谢、排泄•给药方案药效学•时间 / 浓度依赖型•杀菌剂 / 抑菌剂•组织渗透•抗菌时效•临床效果•细菌清除•患者依从性•耐受性•时效•价格 抗生素抗生素 && 半合成抗生素半合成抗生素 && 抗菌抗菌药药 抗生素:由微生物产生的具有抑制或杀灭其它微生物的化学物质,如青霉素 G 、红霉素、四环素、庆大霉素等 半合成抗生素:以微生物合成的抗生素为基础,对结构进行改造后所获得的新的化合物,如氨苄西林、头孢唑啉等 抗菌药:完全由人工化学合成的抗菌药,如磺胺类、喹诺酮类。 抗菌药物抗菌作用机制抗菌药物抗菌作用机制 抑制细胞壁粘肽的合成 细胞壁粘肽合成分为三个阶段 : 胞浆内阶段 合成粘肽的前体物质——乙酰胞壁酸五肽,磷霉素、环丝氨酸作用于该环节,阻碍了N - 乙酰胞壁酸五肽的合成。 胞浆膜阶段 合成粘附单体——直链十肽细胞膜合成十肽聚合物。万古霉素、杆菌肽作用于该环节。 胞浆膜外阶段 在转肽酶的作用下,将粘肽单体交叉联结。青霉素及头孢菌素等 b- 内酰胺类作用于该环节。 抗菌药物抗菌作用机制抗菌药物抗菌作用机制 增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性如:多粘菌素 B 、 E 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性如:制霉菌素、二性霉素 B 抑制生命物质的合成 抑制核酸的合成 喹诺酮类 ——抑制细菌 DNA 回旋酶 利福平——抑制依赖 DNA 的 RNA 多聚酶 抗菌药物抗菌作用机制抗菌药物抗菌作用机制 抑制叶酸的合成 磺胺——抑制二氢叶酸合成酶 甲氧苄啶——抑制二氢叶酸还原酶 抑制蛋白质的合成 药物作用靶点 作用于细菌核糖体 30S 亚基的药物有氨基苷类、四环素类;作用于细菌核糖体 50S 亚基的药物有氯霉素、大环内酯类、林可霉素类; 药物作用环节 氨基苷类抑制蛋白质合成的全过程; 四环素类阻止氨基酸 tRNA 进入 A 位,抑制肽链的延长。氯霉素、大环内酯类及林可霉素类抑制肽酰基转移酶和移位酶活性,阻止肽链的延长。 MIC/MBCMIC/MBC MI...

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