如何发现药物新靶标如何发现药物新靶标文献综述摘要： 药物靶标的发现是创造新药物的前提，也是药物筛选的基础，本文从有效单体化合物、基因表达差异、蛋白质表达差异、蛋白质相互作用和RNA干扰方面着手总结了一些药物新靶标的发现技术进行了综述。关键词： 药物靶标；基因表达差异；差异蛋白质组学；蛋白质相互作用；RNA干扰引言： 药物靶标是药物作用而实现疗效的目标分子，靶标的发现是药物创新的前提，也是药物筛选的基础。新靶标的发现对于更优良的创新型药物的开发具有重大的促进作用。例如，利用HMG CoA还原酶作为药物靶标开发了一系列他汀类降脂药物， 仅 2000 年, 该类药物的销售额达120 亿美元 , 并以每年 15%～ 20%的速度增长。Novartis公司利用慢性粒细胞性白血病(CML)相关蛋白 Bcr-Abl 为靶标，在短时间内开发出有效治疗CML的新药—高活性Bcr-Abl激酶抑制剂STI571(Gleevac) 。【1】 从这些例子可以发现， 生物医药公司花费大量的物力和财力寻找药物的新靶标。随着生命科学的发展，各种科技的创新，也出现了很多药物靶标的发现技术。一、从有效单体化合物着手发现药物靶标以疗效确定的单体化合物（天然产物或现有药物）为探针，然后利用计算机模拟单体分子与相关蛋白质三维结构及其相互作用，找到所有的能与其特定结合的蛋白质，这些蛋白质可能与活性药物单体发挥作用的机制相关，因此是潜在的药物靶标分子。蒋华良等便是用此方法发现了2 个抗幽门螺旋杆菌活性的药物的作用靶标蛋白def 和 TyX，并测定了 def 蛋白复合物的晶体结构。 张永清【2】等利用基因芯片研究苦参碱诱导白血病K562 细胞基因表达谱改变，发现CCNB1，cyclinD1 ，PCNA等基因表达发生明显改变，这些基因可能是苦参碱作用靶点之一。 Chen【3】等也利用这个方法研究阿霉素处理MCF-7细胞后蛋白质表达的改变，发现阿霉素造成MCF-7细胞中热休克蛋白27(Hsp27) 的 3 个异形体表达显著下降，由此推测Hsp27可能是控制乳腺癌生长的一个潜在药物靶标。二、以正常组织与病理组织基因表达差异发现靶标基因在不同组织和疾病发生发展的不同时空存在着明显的基因表达差异，表达明显发生变化的基因常与发病过程及药物作用途径密切相关，这些表达异常的基因很有可能是药物作用的靶点，可作为潜在的筛选药物的靶标【4】。基因芯片技术、 mRNA差异显示技术、抑制性消减杂交技术和基因表达系列性分析技术等在现代生命科学研究中使用也日益广泛，这些技术在...
