07 制药专业《药物合成反应》实验内容选做实验讲义的实验实验 1 水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成实验 3 苯妥英钠（PHenytoin Sodium）的合成实验 4 苯佐卡因（Benzocaine）的合成实验 8 二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成实验 1 水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成一、目的要求1. 了解对药物结构的修饰方法。2. 掌握酚酯化和酰胺化的反应原理。二、实验原理水杨酰苯胺为水杨酸类解热镇痛药，用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症，作用较阿司匹林强，副作用小。水杨酰苯胺化学名为邻羟基苯甲酰苯胺，化学结构式为：水杨酰苯胺为白色结晶性粉末，几乎无臭，微溶于冷水，略溶于乙醚、氯仿、丙二醇，易溶于碱性溶液。mp.135.8-136.2℃。合成路线如下：三、实验方法（一）水杨酸苯酯的制备在干燥的 100 mL 三颈瓶中安装搅拌器、温度计和球形冷凝器，依次加入苯酚 5 g，水杨酸 7 g，油浴加热使熔融，控制油浴温度在 140±2℃之间，通过滴液漏斗缓缓加入三氯化磷 2 mL 此时有氯化氢气体产生。在冷凝器上端接一排气管，尾管甩进水槽中，三氯化磷加毕，维持油浴温度在 140±2℃之间，反应 2 h，趁热搅拌下倾入 50 mL 水（50℃）中，于冰水浴中不断搅拌，直至固化，过滤、水洗，得粗品。（二）水杨酰苯胺的制备将上步制得的水杨酸苯酯，投入 25 mL 圆底烧瓶，油浴加热至 120℃，使熔融，不时摇动圆底烧瓶，并在此温度维持 5 min 左右，然后按 1 g 水杨酸苯酯加 0.45 mL 苯胺的比例，加入苯胺，安装回流冷凝器，加热至 160±5℃，反应CONHOHOHCOONH2+OHCOOHOHOHCOO+PCl3CONHOH2 h，温度稍降后，趁热倾入 30 mL 85% 乙醇中，置冰水浴中搅拌，直至结晶析出，过滤，用 85% 乙醇洗两次，干燥，得粗品。（三）精制取粗品，投入附有回流冷凝器的圆底烧瓶中，加 4 倍量的（W / V）的 95% 乙醇，在 60℃水浴中，使之溶解，加少量活性碳及 EDTA 脱色 10 min，趁热过滤，冷却、过滤。用少量乙醇洗两次（母液回收）。干燥得本品。测熔点，计算收率。注释：1. 本实验采用先合成水杨酸苯酯，然后再将苯胺酰化，而不是直接用水杨酸酰化。这是因为，氨基中的氮原子的亲核能力较羟基的氧原子强，一般可用羧酸或羧酸酯为酰化剂，而酯基中则以苯酯最活泼，且避免了羧酸与氨基物成盐的问题，因此羧酸酯类作为酰化剂常被应用。2. 产品精制需加少量 EDTA，因为酚羟基易受金属离子催化氧化，使产品带有...
