完整版ALK基因突变和对应的靶向药物VIP专享VIP免费

间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变的形式有过量表达、与其他基因形成融合基因，发生点突变等等。 ALK 基因融合突变是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的一种驱动基因，中国非小细胞肺腺癌中 ALK 融合突变阳性的比例为5.3% ，在非小细胞肺腺癌、年轻患者（小于60 岁）以及不吸烟的人群中发生率较高，ALK 阳性的非小细胞肺癌被认为是一种分子亚型，相对应的靶向药物与EGFR 分子亚型完全不同。ALK 融合基因突变主要在肺腺癌里常见，一般肺鳞癌患者ALK 融合基因突变概率很低，有报道说 1400 个肺鳞癌患者里ALK 融合基因的发生率为1.3% 。考虑到 ALK 总体突变频率仅有 5% ，所以对于鳞癌患者也是可以做一下ALK 检测的。 由于非小细胞肺癌里的驱动基因突变一般是互相排斥的，或者说一山不容二虎，癌细胞也没有必要搞两个驱动突变。有研究说亚裔的 EGFR、KRAS 野生型的腺癌患者，ALK 阳性比例高达30%-42% ，因此如果发现EGFR 和 KRAS 是野生型，是更有必要测下ALK 基因的。一、ALK 融合突变的检测图 1：非小细胞肺癌中ALK 的重排形式据报道，目前已发现21 种 EML4-ALK 的融合形式，另外ALK 还可能与 TFG、KIF5B 、KLC1、PTPN3、STRN 等基因发生融合，因此ALK 融合突变的诊断是存在一定难度的。下表是关于 ALK 融合突变的诊断方法，及其相应的特点。表 1：ALK 基因检测的方法需要注意，临床常用的三种方法是FISH、Ventana IHC及 RT-PCR，三种方法FISH 的灵敏度最低。因此，如果是胸腔积液、细针穿刺取到的细胞学样本做成的蜡块，不建议使用FISH，避免假阴性。另外通过抽血检测循环肿瘤DNA（ctDNA ），循环肿瘤细胞（CTC）也正在发展起来。 总之在面对ALK 检测结果模棱两可的时候，一定要换一个检测方法去验证，也没有哪一种方法灵敏度和特异性都是100% 。二、ALK 的靶向药物ALK 融合突变阳性的患者使用克唑替尼可以获益，克唑替尼具有ALK、c-MET 、ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ALK 阳性的非小细胞肺癌客观缓解率达60% ，无进展生存期为8-10个月， 显著改善并延长的总生存期。需要注意的是， 克唑替尼的赠药政策与其他靶向药物不同，第一年买四个月赠八个月，第二年仍需要买四个月，才能终身获赠， 合计下来得几十万，价格相对较高，所以使用之前一定明确是ALK 突变才行。图 2：相比多西他赛、陪美曲塞，ALK 阳性的肺癌患者使用克唑替尼获益明显。不管如何， 靶向药物都有一个短板就是耐药，使用克唑替尼...