前列腺癌细胞分泌外泌体中的透明质酸酶Hyal1 促进基质细胞运动能力 透明质酸酶Hyal1 在临床和功能上涉及前列腺癌的进展和转移。Hyal1 的增加能够加速前列腺肿瘤细胞中的囊泡运输,从而通过增加肿瘤细胞的运动性和增殖并且增强其转移潜能。近日,来自内布拉斯加大学林肯分校的研究人员使用表达有 Hyal1 的前列腺肿瘤细胞来检测肿瘤细胞分泌的外泌体以及肿瘤相关成纤维细胞的变化,发现透明质酸酶Hyal1 在前列腺肿瘤细胞外泌体中通过参与 FAK 介导的整合素信号传导来刺激前列腺基质细胞运动性。该研究发表于 MATRIX BIOLOGY 杂志上(IF 7.400 )。 透明质酸(HA)稳态是正常细胞和组织功能所必需的,但是 HA合成酶和转换酶的表达的改变在临床上和功能上涉及包括癌症在内的许多疾病的进展。透明质酸酶Hyal1 的表达增加通过增加细胞运动性、肿瘤细胞囊泡运输速率和质膜受体更新而加速前列腺癌的转移。 Hyal1 是一种关键的HA 转换酶,其在透明质酸酶中具有独特的功能,因为其在酸性条件下促进HA 内吞吸收并主动催化 HA 降解。诸如由Hyal1 产生的低分子量HA(LMW-HA )聚 合物 通过改变对 细胞表面受体的亲 和力影 响 与高 分子量HA(HMW-HA )不 同 的细胞信号传导,这 会 影 响 结 合亲 合力并改变局 部 HA 受体聚 集 。这 些 效 应 尚 未 完 全 被 了解,也 反 映 了 HA 代 谢 相关酶和受体在细胞微 环 境 中的波 动。 前 列 腺 癌 细 胞 分 泌 外 泌 体 中 的 透 明 质 酸 酶 Hyal1促 进 基 质 细 胞 运 动 能 力 --第 1页前 列 腺 癌 细 胞 分 泌 外 泌 体 中 的 透 明 质 酸 酶 Hyal1促 进 基 质 细 胞 运 动 能 力 --第 1页外泌体是小而稳定的囊泡,平均直径为50-100nm,由大多数细胞类型分泌。这些囊泡可以在血浆和其他体液中检测到,它们在癌症患者血液中显著增加,分泌量与肿瘤的侵袭性增加相关,并且通常具有诊断和预后评价潜力。在正常情况下,外泌体由细胞内多泡体(MVBs)向内萌芽而形成,当MVB 与质膜融合时释放至细胞外空间。基于尺寸、形状、生物发生机制和标记蛋白的不同,外泌体区别于其他较大的胞外囊泡,有独特的特点。外泌体内的货物的装载似乎是一个规范化的过程,特定的生物分子(蛋白质和RNA)在外泌体中富集,然后可以从起源细胞携带到目标细胞。在癌症中,外泌体将分子信息从原发性肿瘤细胞...