·中文论著摘要·沉默 PHLPP1 对小鼠脊髓损伤运动功能恢复的实验研究目 的研究 PHLPP1 沉默后对小鼠脊髓损伤的影响和对神经元凋亡的调控作用。方 法以 PHLPP1 为目的基因的小干扰 RNA（siRNA）与携带荧光素蛋白的腺病毒载体重组（AdsiPHLPP1），分别对脊髓注射和神经元转染，在体内和体外创建PHLPP1 沉默模型。1、选取 18-23 g 的成年小鼠，随机分为：假手术组（仅椎板切除）、脊髓损伤组（Allen’s 法建立脊髓挫伤模型）、沉默组（脊髓注射 AdsiPHLPP1）和沉默脊髓损伤组（脊髓注射 AdsiPHLPP1 后行 Allen’s 法）。2、体外培养脊髓神经元，建立 H2O2诱导的细胞损伤模型，分为：对照组 、H2O2 损伤组、沉默组（细胞经 AdsiPHLPP1 转染）和沉默损伤组（细胞经AdsiPHLPP1 转染后行 H2O2处理）。通过 Western blot 技术分别检测体内外实验各组的凋亡相关蛋白和神经营养因子的表达； BMS 评分观察损伤后 28 天内不同处理组中的小鼠运动功能恢复情况；同时通过 Nissl 染色观察各组脊髓前角运动神经元存活的数量。结 果通过免疫荧光和 Western blot 技术检测到 AdsiPHLPP1 成功作用于神经元，并有效的使 PHLPP1 的表达减少。而且沉默 PHLPP1 可减少脊髓损伤后 Nrf2 的表达，同时经 AdsiPHLPP1 处理的组织和细胞在损伤后均可诱导促凋亡因子(Bax 1and cleaved-caspase 3)的表达，并降低神经营养因子(BDNF)和抗凋亡因子 (Bcl-2)的表达。此外注射 AdsiPHLPP1 小鼠的后肢运动功能比野生型（WT）小鼠恢复得更慢，同时脊髓损伤后前角存活的运动神经元的数量也降低。结 论PHLPP1 的沉默促进脊髓损伤后神经元的凋亡并抑制运动功能恢复。关键词PHLPP1；神经元凋亡；Nrf2；脊髓损伤·英文论著摘要·Experimental study on the functional recovery of spinal cord injury in mice by PHLPP1 silenceObjectiveMethodsResultsConclusion2Keywords·英文缩略语表··论文·沉默 PHLPP1 对小鼠脊髓损伤运动功能恢复的实验研究前 言 脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统损伤性疾病，可导致损伤节段面以下的肢体功能障碍且具有高度伤残性和死亡率。脊髓损伤通常包括原发性损伤和继发性损伤。原发性损伤是指外界暴力直接作用于脊髓，引起脊髓损伤不可逆的修复；继发性损伤是在原发性损伤基础上引起的一系列生化反应，包括氧化应激，炎症反应和神经元凋亡的增加[1-3]。目前临床上对脊髓原发性损...
