总论概述“反应停事件”乙酚对子代的致癌和致畸影响底艹胎盘特性母儿间交换总面积可达10~12m2胎盘的药物转变主要通过胎盘膜胎盘膜由:毛细血管基底膜毛细血管内皮细胞绒毛间质绒毛上皮内层的细胞滋养层的外层合体细胞滋养层(五层组合)胎盘对药物的转运随孕周增加而增加转运方式有四种:单纯扩散易化扩散主动运输特殊转运人胚胎发育的敏感时期:Wilson指出:“一般来说,胚胎在分化前期对致畸剂不敏感,分化早期对致畸剂高度敏感,进行性器官形成期,随着胚胎年龄增加,对致畸剂敏感性逐渐降低,胚层形成期,大约是致畸敏感期的开始
”卵子受精后15~17天以内,药物对胚胎的影响是:“全”为有害药物全部或部分破坏胚胎细胞,致使胚胎早期死亡
“无”是指有害药物并未损害胚胎或仅损害少量细胞,此时期的细胞在功能上具有潜在的多向性,可以补偿或修复破损细胞,胚胎仍可继续发育
神经系15~56天心脏20~40天眼24~40天四肢24~46天外生殖器36~55天妊娠8周内称胚胎妊娠9周后称胎儿父方用药对后代的影响精子变异精流成分变化性功能异常等围产期用药原则妊娠期用药:1979年美国药品收食品管理局(FoodandDrugsAdministrationofAmerica,FAD)根据药物对动物和人类所具有不同程度的致畸危险,将其分为五组,并规定应在说明书上明确标明:A组:经多方研究迄今尚未发现该药物在孕妇使用后对胎儿具致畸影响,因而可以认为这类药物对胎儿威胁较小,在妊娠期使用较为安全
(安全)B组:动物实验未发现有致畸作用,但在孕妇使用后的临床研究资料还不够充分;或动物实验虽有轻度致畸危险,但尚未能在人类得到证实
(较安全)C组:动物实验发现对胎盘有不良影响,但在人类还缺乏充分证明,并有待作更多研究
(慎用)D组:对动物和人类均具有致畸危险,但如果为了