CAR-T嵌合抗原受体T细胞免疫疗法汇报人：CAR-T，全称是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。CAR-T嵌合抗原受体T细胞免疫疗法ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy人-鼠嵌合抗体(humanmousechimericantibody人-鼠嵌合抗体普通T细胞在免疫系统发挥作用机制在免疫系统中，T细胞需要借助抗原递呈细胞(APC)来杀死异常细胞。APC表面有许多用于识别细胞表面抗原的MHC(主要组织相容性复合体)分子，等APC识别到异常细胞之后，MHC就会和T细胞受体(TCR)结合，把信号传递给T细胞。在CD3、CD4和CD8等分子的帮助下，T细胞才能最终识别异常细胞并将其杀死。但是肿瘤细胞却把自己的这些“指纹”给毁了，导致APC细胞就无法识别它。CAR：使T细胞表面嵌合抗原受体，从而引导T细胞杀伤癌细胞。CARTcell仍然是通过人体自身的特异性识别的T细胞来进行杀伤的。主要是通过基因修饰获得携带识别肿瘤抗原特异性受体T细胞的个性化治疗方法。与传统的T细胞识别抗原相比，经CAR识别肿瘤抗原无须主要组织相容性复合体限制，同时CAR可以通过增加共刺激分子信号从而增强T细胞抗肿瘤的杀伤性，因此CAR-T细胞可以克服肿瘤细胞下调主要组织相容性复合体分子和减少共刺激分子表达等免疫逃逸机制。CAR-T它把病人自身免疫系统的T细胞提取出来，经过体外培养和改造，给这些T细胞装备上特殊分子，使它们能识别并攻击特定的癌细胞，再把改造过后的T细胞注射回病人身体，由这些T细胞针对癌细胞的免疫反应来消灭癌细胞。CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)是通过基因改造技术，让患者T细胞表达嵌合抗原受体，使效应T细胞的靶向性、杀伤性和持久性均较常规应用的免疫细胞高，并能克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态。CAR-T的前世今生嵌合抗原受体(CAR)是由一个胞外抗原结合域(通常是一个单链抗体，也可以是多肽或者其他蛋白质)，一个铰链区(促进抗原受体与肿瘤抗原的结合)，一个跨膜区(用来固定CAR)，一个T细胞激活结构域(CD3），提供T细胞活化的第一信号)以及一个或多个胞内共刺激结构域组成(CD28/4-1BB，提供T细胞活化的第二信号)。CAR的胞外部分用来识别特异性的肿瘤抗原，随后胞内信号域会刺激T细胞增殖，并且通过细胞溶解和细胞因子释放来消除肿瘤细胞。。signalpeptide（SP）:帮助CAR导到细胞膜上scFV：从抗体的VH和VL部分而来，两者用linker连接，可识别抗原spacer：将scFV和transmembrane连接，其灵活性可以保证scFV更好的识别抗原transmembrane(TM):将这些组合固定在细胞膜上intracellular:用于激活T细胞。激活信号主要由CD3-zeta负责，可加带其它co-stimulatorydomain比如41BB来增强信号。分子结构CAR-T细胞的识别功能源自于免疫球蛋白。免疫球蛋白是“Y”字型结构，Y的两臂顶端是可变区，其他是恒定区，可变区是识别抗原的部位所在。CAR的理念就在于，直接把可变区扒下来制作探测器，其他全部丢掉这种只有可变区的部位，叫做单链抗体ScFv，是目前能获得的最小的具有特异性识别功能的分子，大小为28KD加上CD28，再加上CD3ζ链，共同组成了CAR。TCR-T细胞疗法和CAR-T细胞免疫疗法TCR疗法和CAR-T细胞免疫疗法相似，也是先从患者体内抽取T淋巴细胞，在体外，根据相应的靶点进行基因改造，然后进行体外细胞培养增殖，筛选有靶向的T细胞再回输到患者体内，特异性杀死肿瘤细胞两种疗法在识别抗原的机制上是截然不同的在最近的一篇JEM论文里，用活体荧光成像在小鼠模型里拍摄到的CAR-T细胞杀灭癌细胞的工作过程白色荧光：急性B淋巴细胞白血病（B-ALL)的癌细胞绿色荧光：经过改造的CAR-T细胞蓝色荧光：癌细胞被攻击后凋亡的标志临床应用CAR-T疗法在临床上取得的成功，大都是在由B细胞发展成的肿瘤中，比如B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-cellnon-Hodgkinlymphoma，NHL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DiffuselargeB-celllymphoma，DLBL）以及急性B淋巴细胞白...
