GPIIbIIIa受体拮抗剂在ACS中的应用VIP免费

ACS患者GPIIb/IIIa受体拮抗剂的地位浙江大学附属第二医院心脏中心孙勇浙江大学附属第二医院心脏中心孙勇主要内容GPIIb/IIIa受体拮抗剂概述GPIIb/IIIa受体拮抗剂的临床研究及指南推荐STEMI患者治疗地位NSTE-ACS患者治疗地位关于安全性的考虑凝血酶胶原5-羟色胺肾上腺素ADPADPTXATXA22活化的血小板COX抑制剂ADP受体拮抗剂GpIIb/IIIaGpIIb/IIIa受体受体血小板活化GPIIb/IIIa受体拮抗剂主要抗血小板药物作用机制GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂最快速最直接最完全抑制血小板聚集WhiteHD.AmJCardiol.1997;80(4A):2B-10B.GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa血小板聚集的必经之路ADPEpinephrineCollagenThrombinAATxA2GPIIb/IIIaExpressionFibrinogenBindingandPlateletAggregationGPIIb/IIIaExpressionGPIIb/IIIa受体拮抗剂的作用机理PCI术后MACE风险和治疗期间血小板抑制率密切相关------GOLD研究SteinhublSR,etal.Point-of-caremeasuredplateletinhibitioncorrelateswithareducedriskofanadversecardiaceventafterpercutaneouscoronaryintervention:resultsoftheGOLD(AU-AssessingUltegra)multicenterstudy.Circulation,2001May29;103(21):2572-8GOLD研究给我们提示：常规双联抗血小板药物治疗的血小板抑制率60%，不能有效降低MACE事件强化抗栓，需要更强有力的抗血小板药物——GPIIb/IIIa受体拮抗剂AciximabEptifibatideTirofiban结构鼠人IgG嵌合体环肽KGD小分子非肽RGD分子量(道尔顿)5000800500GPⅡb/Ⅲa选择性差较强较强化学计量法1.5:1100:1100:1血浆半衰期10-15分钟1.5-2.5小时1.5-2.5小时受体抑制可逆性差(输注血小板)较强(停药)较强(停药)出血发生率多较少较少血小板无力症相对较多少少安全性相对较差相对较好相对较好价格昂贵相对较低相对较低适应症(FDA)PCIACS;PCIACS;PCI三种静脉GPb/aⅡⅢ受体抑制剂的比较替罗非班概述GPIIb/IIIa受体拮抗剂的临床研究及指南推荐STEMI患者治疗地位NSTE-ACS患者治疗地位关于安全性的考虑内容一.STEMI急诊介入治疗ONTIME-2在救护车或转诊中心被确诊为急性心梗(STEMI)ASA+600mgClopidogrel+UFH冠脉造影替罗非班安慰剂导管室冠脉造影必要时使用替罗非班持续使用替罗非班*N=9846/2006-11/2007PCI*Bolus:25µg/kg&0.15µg/kg/mininfusionHammCWetal.Abstract413-5.PresentedApril1,2008,attheAmericanCollegeofCardiology57thAnnualMeetinginChicago,IL.转运累积ST段移位与时间的关系HammCWetal.Abstract413-5.PresentedApril1,2008,attheAmericanCollegeofCardiology57thAnnualMeetinginChicago,IL.P=0.84P=0.028P=0.022P=0.02ONTIME-230天和1年的无事件生存率HammCWetal.Abstract413-5.PresentedApril1,2008,attheAmericanCollegeofCardiology57thAnnualMeetinginChicago,IL.ONTIME-2Time(days)302520151050Eventfreesurvival90%80%70%60%50%40%TirofibanPlaceboPvalue0,012P=0.007100%95%90%85%80%090180270360时间（天）替罗非班安慰剂P=0.01290%80%70%60%50%40%051015202530时间（天）替罗非班安慰剂000000000000000MACE与出血事件发生率HammCWetal.Abstract413-5.PresentedApril1,2008,attheAmericanCollegeofCardiology57thAnnualMeetinginChicago,IL.ONTIME-2Placebon=477Tirofibann=473p-valueMajor2.9%4,00%0.363Non-CABG1.5%1.9%0.41Minor4.4%6.1%0.233Non-CABG2.7%4.6%0.807Placebon=477Tirofibann=473p-valueMajor2.9%4,00%0.363Non-CABG1.5%1.9%0.41Minor4.4%6.1%0.233Non-CABG2.7%4.6%0.807联合终点：Death/MI/TVR/Stroke/ThrombbailoutONTIME-2的提示提前应用高负荷剂量的GPIIb/IIIa受体拮抗剂对STEMI是安全有效的可显著提高近期和远期生存率不增加出血风险对于拟行直接PCI的STEMI患者，建议在冠脉造影前予GPIIb/IIIa受体拮抗剂（IIB）ACCP-8推荐2011ACCPCIGUIDELINE计划采取直接PCI的患者，无论是否提前使用氯吡格雷，都可以联合使用一种GPIIb/IIIa受体拮抗剂（没有提前使用氯吡格雷的IIaA；提前使用氯吡格雷IIaB）。对于计划行直接PCI，且无使用禁忌的患者，可常规使用一种GPIIb/IIIa受体拮抗剂...