β1受体阻滞剂特点与临床应用VIP免费

β1受体阻滞剂特点与临床应用内容包括：复习β受体阻滞剂β受体阻滞剂概述β受体阻滞剂在心血管疾病中的应用β受体阻滞剂临床使用中可能遇到的问题2概述β肾上腺素能受体阻滞剂（β阻滞剂）自20世纪60年代以来已经广泛应用于临床医学的各个领域，尤其是心血管病的防治在心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、心肌病等治疗中β阻滞剂均可发挥及其重要的作用2009年中国β阻滞剂在心血管病应用的专家共识，重点论述了选择性β1受体阻滞剂的临床应用问题获益主要来自对β1受体的阻滞；不良反应主要是阻滞β2受体的结果已经成为最广泛应用的心血管病药物之一！4药理学β1受体大部分在突触后并主要位于心脏，也见于血小板、唾液腺以及胃肠道非括约肌部分。β1受体激动可以增加心肌收缩力并加快心率、胃肠道非括约肌舒张、血小板聚集以及唾液腺淀粉酶释放。突触前β1受体激动可引起去甲基肾上腺素释放β2受体也主要在突触后，分布于多种组织中，包括血管、支气管、胃肠道、骨骼肌、肝脏和肥大细胞。β2受体激动可以使血管和支气管扩张、胃肠道松弛、肝糖原分解、骨骼肌震颤并抑制肥大细胞释放组胺5降低交感神经张力降低儿茶酚胺的心脏毒性抑制神经激素活性增高和RAAS间的相互作用降低血压、减慢心率、降低心肌收缩力缓解心肌缺血减少心肌耗氧冠脉血流重分配减少心律失常包括复杂室性心律失常、房颤、房扑、房速提高心室颤动阈值，降低猝死危险FDAFDA批准的适应症批准的适应症冠心病（心绞痛、心肌梗死）高血压心力衰竭快速心律失常肥厚型心肌病：改善症状，预防SCD二尖瓣脱垂：改善症状，预防SCD其他临床适应症其他临床适应症主动脉夹层动脉瘤QT延长综合症：改善症状，降低SCD二尖瓣狭窄冠脉肌桥：改善症状儿茶酚胺增多型室速：降低SCDβ受体阻滞剂对于静息状态的心率和心肌收缩力影响较小，而在运动或应激等交感神经激活状态下可以显著降低心率和心肌收缩力β受体阻滞剂的主要作用是阻止儿茶酚胺的心脏毒性作用，但可以引起心动过缓和房室阻滞非选择性β受体阻滞剂，竞争性阻断β1和β2受体。选择性β1受体阻滞剂，对β1受体的亲和力远远高于β2受体脂溶性药物的清除半衰期短（1～5ｈ），并容易进入中枢神经系统，从而增加中枢不良反应的发生率水溶性药物半衰期较长（6～24ｈ），肾小球滤过率下降时，清除半衰期延长，较少出现中枢作用10药理学11β受体阻滞剂禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻塞性肺病，但是慢性阻塞性肺病并非禁忌证，此时应使用选择性β1受体阻滞剂长期治疗后突然停用β受体阻滞剂可以出现反跳症状心力衰竭伴有病窦综合征或Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞导致心动过缓者，可以先安装起搏器，再使用β受体阻滞剂对窦房结的作用抑制4相自动除极，降低自律性，减慢心率。不仅影响自律性而且影响变时性对病态窦房结作用比正常窦房结的作用更明显药理学β1、β2受体组织分布及其介导的生理作用12《中华心血管病杂志》2009,vol.37No.3195-209心脏（窦房结、房室结、心房心室肌）β1β2正性频率、正性传导、正性肌力、心室自律性增加动脉、静脉β2扩张血管骨骼肌β2扩张血管，增加收缩力肝脏β2分解和合成糖原胰腺（β细胞）β2分泌胰岛素和高血糖素脂肪细胞β1分解脂肪支气管β2扩张支气管肾脏β1分泌肾素神经末梢β2促进去甲基肾上腺素的释放甲状腺β2T4→T3转化四种主要差异-心脏选择性（1）-脂溶性-内在拟交感活性（ISA）-剂型差异的体现：副作用及死亡率的高低亲脂性/心脏选择性/无ISA/无明显血药峰浓度好的效益！1选择性脂溶性内在拟交感活性-阻滞醋丁洛尔+++–阿替洛尔++–––倍他洛尔++–––比索洛尔++++––布新洛尔–+––卡维地洛–+++–+美托洛尔++++––纳多洛尔––––普萘洛尔–+++––噻吗洛尔–++––β受体阻滞剂ISA脂溶性扩外周血管IV平均每日口服剂量非选择性（β1+β2）普奈洛尔(propranolol)0高+40～180mg，bid索他洛尔(sotalol)0低+噻吗洛尔(timolol)0高5～40mg，bid选择性β1受体阻滞剂阿替洛尔(atenolol)0低+25～100mg，qd比索洛尔(bisoprolol)0中2.5～10mg，qd...