精神分裂症的神经生化学说---环型假说学习内容一、精神分裂症概念及病因的演变二、精神分裂症的发生原理-环型假说三、精神分裂症三种病程的环型假说解读四、影响预后的各种因素的环型假说解读五、精神分裂症当前比较公认的五种病因六、精神分裂症的精神药物治疗原理一、精神分裂症概念及病因的演变概念的演变Bleuler在1911年提出“精神分裂症”的概念认为是“综合征”或“一组疾病”；但仍以独立的疾病单元看待视为“内因性精神病”或“官能性精神病”，病因不明Kraepelin1896年提出“早发性痴呆”的概念德国精神病学家克雷丕林（Kraepelin，1856-1926）被称为“现代精神病学奠基人”他以临床观察为基础，以病因学为根据，提出了疾病分类学原则。他总结了前人的观察研究的成果，确定了早发性痴呆及躁狂抑郁症和脑器质性痴呆的区别，从临床和病理解剖的观点对精神障碍进行分类，为以后的生物精神病学奠定了基础。瑞士的精神病学家布鲁勒尔（Bleuler，1857-1939）在1911年提出“精神分裂症”的病名，取代了克雷丕林的“早发性痴呆”，迄今已为世界精神病学界所接受。一、精神分裂症概念及病因的演变上世纪50年代氯丙嗪偶然应用，依据事实证据提出DA亢进假说，后修订为皮层及皮层下DA不平衡假说上世纪70年代分子生物学和影像学诊断技术的进步，在病因学方面可以肯定部分精神分裂症与遗传有关，但基因位点不清脑影像学诊断技术，发现部分精神分裂症有“脑萎缩”，1980年代后否认精神分裂症是功能性的目前在临床上搜集到生物学异常证据很多：额叶皮质血流量减少/不足（额叶功能减退），颞叶NC排列不整齐、额叶及边缘叶N元数目减少、突触联系过度减少、自由基增加破坏DNA和RNA，改变基因表达；氧化应激导致C脂质过度氧化，致膜脂质结合的必须氨基酸不足等，导致脑发育不良等导致上述生物学异常证据与：遗传、产科并发症、神经元过度修剪、氧化应激、、必须脂肪酸不足五大原因有关，但并不能统一解释表现、病程、预后等。上世纪末基因组学和神经环路两大技术的整合，逐渐揭示该病是在遗传与神经发育缺陷基础上产生的慢性致残性精神障碍，支持神经发育性障碍。二、精神分裂症的发生原理-环型假说精神分裂症的生物学证据很多，对此尚无统一的解释，这里拟用“环型假说”去解释精神分裂症的生物学异常证据和临床表现。（1）三个部位（2）三条通路（3）阴性和认知症状（4）心境症状（5）阳性症状（6）唤醒和激越三个部位中脑腹侧中脑腹侧被盖部被盖部边缘系统前额皮质前额皮质二、精神分裂症的发生原理-环型假说1中脑边缘DA通路中脑腹侧被盖部到边缘系统的通路2中脑皮质DA通路中脑腹侧被盖部到前额叶皮质的通路3皮质边缘通路前额皮质到边缘系统的通路，又称皮质-边缘谷氨酸-γ-氨基丁酸通路二、精神分裂症的发生原理-环型假说三条通路构成一个环阴性和认知症状精神分裂症患者的前额皮质背外侧部DA-D1受体可用性增加。若中脑-皮质DA通路功能不足，导致D1受体代偿性向上调节。前额皮质背外侧部DA-D1受体功能不足，引起阴性和认知症状阴性症状：思维无逻辑、情感迟钝、意志缺乏认知症状：注意、记忆、精神运动性操作二、精神分裂症的发生原理-环型假说二、精神分裂症的发生原理-环型假说当中脑-皮质DA通路功能不足时，前额皮质腹内侧部、眶部和扣带皮质前部D1受体功能不足，引起心境症状。可出现物质滥用，以增加多巴胺能，缓解心境症状。物质滥用是常人4倍。心境症状抑郁悲哀快感缺失心绪不良二、精神分裂症的发生原理-环型假说前额皮质功能不足一过性应激阳性症状皮质-边缘谷氨酸-γ-氨基丁酸通路功能减退。该通路最终释放GABA，其激动中脑-边缘通路突触前膜上的GABA-A受体，抑制DA释放。其不足时，中脑-边缘通路DA脱抑制释放，边缘D2受体功能亢进一过性应激激动蓝斑去甲肾上腺素能，蓝斑NE能纤维投射至中脑腹侧被盖部，激动α1受体，激活中脑-边缘多巴胺通路，易感者引发阳性症状三、精神分裂症三种病程的环型假说解读三种病程三种病程典型三典型三段病程段病程急起急急起急落病程落病程进行性病程进行性病程三、精神分裂症三种病程的环型假说解读典型三段病程早期症状急性期发作精神衰退当中...
