人用重组 DNA 制品质量控制技术指导原则 一、引言 由于分子遗传学、核酸化学及重组 DNA（rDNA）技术的快速发展，现已能够拟定和获得许多天然活性蛋白的编码基因，将其插入体现载体或引入某种宿主细胞后，能有效地体现该基因产物，再经分离、纯化和检定，可得到用于防止和治疗某些人类疾病的制品，诸如现有的乙型肝炎疫苗、胰岛素、生长激素、干扰素等。 用不同于常规办法的 rDNA 技术生产的制品，是近年来出现的新产品，评价其安全性和有效性亦不同于常规办法。这一领域中的知识和技术还在不停发展，为了有助于这类制品在我国的研究和发展，并为这类制品的审评提供根据，有必要制订一种原则性指导文献，以确保在人群中实验或应用时安全有效。 本“人用重组 DNA 制品质量控制技术指导原则”（下列简称《指导原则》）不可能面面俱到，可能有许多专门技术问题会出现，对于这类问题或某一特定制品，则应视具体问题具体研究决定。本《指导原则》亦将随科学技术发展和经验积累而逐步完善。 二、总则 （一）本《指导原则》合用于 rDNA 技术生产并在人体内应用的蛋白质、肽类制品。 （二）凡属与普通生物制品有关的质量控制，均按现行版《中国药典》有关规定执行。有关生产设施的规定应参考国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》执行。 三、质量控制规定 （一）原材料的控制 1．体现载体和宿主细胞 应提供有关体现载体具体资料，涉及基因的来源、克隆和鉴定，体现载体的构建、构造和遗传特性。应阐明载体构成各部分的来源和功效，如复制子和启动子来源，或抗生素抗性标志物。提供最少涉及构建中所用位点的酶切图谱。应提供宿主细胞的资料，涉及细胞株（系）名称、来源、传代历史、检定成果及基本生物学特性等。 应具体阐明载体引入宿主细胞的办法及载体在宿主细胞内的状态（与否整合到染色体内）及拷贝数。应提供宿主和载体结合后的遗传稳定性资料。 2．克隆基因的序列 应提供插入基因和体现载体两侧端控制区的核苷酸序列。全部与体现有关的序列均应具体叙述。 3．体现 应具体叙述在生产过程中，启动和控制克隆基因在宿主细胞中的体现所采用的办法及体现水平。4．原辅料 原辅料应按照国家药品监督管理局有关规定执行。动物源性原料的使用应提供来源及质控检测资料；发酵用培养基不能添加 β 内酰胺类抗生素。（二）生产的控制 1．主细胞库（MASTERCELLBANK） rDNA 制品的生产应采用种子批（SEEDLOT）系统。从已建立的...
