免疫检查点克制剂的联合治疗在 11 月 20 至 22 日举办的 ESMO Asia 会议上，来自新加坡国家癌症中心的 Daniel SW Tan 专家做了有关免疫检查点克制剂联合治疗的讲座，Tan 专家首先报告了免疫联合治疗的必要性及其发展，随即分析了免疫联合治疗带来更多获益的机制，最后总结了在研的新的免疫治疗以及新的可用于筛选免疫治疗获益人群的标志物 GEP。免疫联合治疗的必要性正常状况下，肿瘤细胞会释放肿瘤抗原和炎症介质，这些物质被抗原递呈细胞识别后，在 Th 细胞或 Treg 细胞协助下，能够激活或克制杀伤 T 细胞，最后作用于肿瘤细胞。当代研究显示，参加抗肿瘤免疫反映的调节因素非常多，重要涉及以下几个方面： 造成肿瘤细胞死亡增进含有免疫原性物质释放的因素：重要涉及化疗、小分子靶向治疗和放疗，另有一种较为特殊的治疗就是肿瘤疫苗，通过人工方式更有针对性的释放肿瘤特异性的免疫原性物质机体免疫系统在主动识别杀伤肿瘤细胞的过程中，同时存在某些克制肿瘤杀伤的因素，重要涉及 Treg 细胞、髓系衍生克制性细胞（MDSC）、巨噬细胞、免疫克制因子、部分小分子靶向药品；现在临床应用较多的免疫治疗重要是针对免疫检查点的治疗，已知的免疫检查点以及参加免疫检查点调节的因素众多，研究较多的重要涉及 B7 家族，如 PD1/PDL1/CTLA4，新 Ig 超家族，如 TIM3/ LAG3/ TIGIT，TNFR 超家族，如 OX40, GITR，游离的克制因素，如 IDO，精氨酸酶，腺苷；新发展起来的细胞治疗，如 CAR-T 细胞、自然杀伤细胞、NK 细胞的治疗也会影响机体杀伤 T 细胞对肿瘤的作用。总之，参加抗肿瘤免疫反映的因素非常多，单一针对某个靶点的治疗一定存在某些必然的内在缺点。图 1 不同抗肿瘤免疫治疗大量研究显示，单药免疫检查点克制治疗的患者生存优于对照组患者和靶向治疗患者。进一步研究显示，联合或序贯免疫检查点克制治疗或是经标志物选择后进行免疫检查点克制治疗的患者的生存更具优势。上述因素敦促研究者开始更多的探索免疫联合治疗。特别是近年基础研究不停进展，对宿主、肿瘤和环境因素间互相作用关系的理解更为透彻，这些进展为免疫联合治疗的发展奠定了基础。免疫联合治疗的探索之路免疫联合治疗的探索研究现有成功也有失败。黑色素瘤的早期免疫联合治疗研究中采用维难道尼联合 ipilimumab 治疗，造成患者出现过多的肝毒性，但在另一项 BRAF 突变黑色素瘤的研究中，采用阿替利珠单抗联合维难道尼和考...
