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常 见 的 几 种 信号通路 1 JAK-STAT 信 号 通 路 1) JAK 与 STAT 蛋 白 JAK-STAT 信 号 通 路 是 近 年 来 发 现 的 一 条 由 细 胞 因 子 刺 激 的 信 号 转 导 通 路 , 参 与 细 胞 的 增殖 、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的 生物学过程。与 其它信 号 通 路 相比, 这条 信 号 通路 的 传递过程相对简单, 它主要由 三个成分组成, 即酪氨酸激 酶相关受体、酪氨酸激 酶 JAK和转 录因 子 STAT。 (1) 酪氨酸激 酶相关受体(tyrosine kinase associated receptor) 许多细 胞 因 子 和生长因 子 通 过JAK-STAT信 号 通 路 来 传导 信 号 ,这包括白 介素2?7(IL-2?7)、GM-CSF(粒细 胞 /巨噬细 胞 集落刺 激 因 子 )、GH(生长激 素)、EGF(表皮生长因 子 )、PDGF (血小板衍生因 子 )以及 IFN(干扰素)等等。这些细 胞 因 子 和生长因 子 在细 胞 膜上有相应的 受体。这些受体的 共同特点是 受体本身不具有激 酶活性, 但胞 内段具有酪氨酸激 酶JAK 的 结合位点。受体与 配体结合后, 通 过与 之相结合的 JAK 的 活化, 来 磷酸化各种靶蛋白 的 酪氨酸残基以实现 信 号 从 胞 外 到 胞 内的 转 递。 (2) 酪氨酸激 酶 JAK(Janus kinase) 很 多酪氨酸激 酶都 是 细 胞 膜受体, 它们 统 称 为 酪氨酸激 酶受体(receptor tyrosine kinase, RTK),而 JAK 却 是 一 类 非 跨 膜型 的 酪氨酸激 酶。JAK 是 英 文 Janus kinase的 缩 写 , Janus 在罗 马 神 话 中 是 掌 管 开 始 和终 结的 两 面 神 。之所 以称 为 两 面 神 激 酶, 是 因 为JAK 既 能 磷酸化与 其相结合的 细 胞 因 子 受体, 又 能 磷酸化多个含 特定 SH2 结构 域 的 信 号 分子 。JAK 蛋 白 家 族 共包括 4 个成员 : JAK1、JAK2、JAK3 以及 Tyk2, 它们 在结构 上有 7 个JAK 同源 结构 域 (JAK homology domain, JH), 其中 JH1 结构 域 为 激 酶区 、JH2 结构 域是 “假 ”激 酶区 、JH6 和 JH7 是 受体结合区 域 。 (3) 转 录因 子 STAT(signal transducer and activator of transcription) STAT 被 称 为 “信号 转 导 子 和转 录激...

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