朊病毒分子生物学VIP免费

朊病毒一、朊病毒（virino）的发现1982年,美国的Pruisner博士和他的同事分离纯化出一种高度感染性的特殊糖蛋白,称为抗蛋白酶蛋白(PrP),经实验认为羊痒病的感染因子可能是一种不含核酸的蛋白质,并取名为朊病毒蛋白。二、朊病毒的来源朊病毒一直存在于世界，是正常基因在129位编码缬氨酸或甲硫氨酸位置发生突变。三、朊病毒的结构朊病毒是由（PrP）蛋白构成，它发现于生物体，甚至是健康的人和动物体上。正常形态的蛋白质被称为PrPC,而传染的形式被称为PrPSc这种疾病最早发现在羊身上。斯坦利由于发现PrpSC（一普里朊）和PrPC具有相同的一级结构（氨基酸序列）而具有不同的二级和三级结构（构象），打破了以往蛋白质的一级结构决定高级结构（一条序列一种结构）的定律，而获得了1997年的诺贝尔生理学或医学奖。•Prion的结构模型，左PrPc，右PrPSc朊病毒的核磁共振图谱四、人和动物朊病毒病人阮病毒病：1：克雅氏综合症(CJD)克雅氏病是罕见的早老性痴呆病，其潜伏期可长达十年，发病后期人的大脑被毁损，最后昏迷死亡。在欧洲、美洲、大洋洲等各地的发病率约为百万分之一。2：库鲁病（Ku—rmm)库鲁病潜伏期长，自4—30年不等，起病隐匿，前驱期患者仅感头痛及关节疼痛，继之出现共济失调、震颤、不自主运动，后者包括舞蹈症、肌阵挛等，在病程晚期出现进行性加重的痴呆，神经异常。3：格斯特曼综合症(GSS)GSS大部分病例是家族性的。GSS与CJD和库鲁病类似，但不完全相同，其发病年龄为15～79岁，平均约43岁，较CJD（克雅氏综合症）年龄小。疾病发展慢，病程1～11年，平均5年，比CJD和库鲁病长，平均死亡年龄约为48岁。4：致死性家族失眠症(FFI)一种遗传性疾病，病因为朊蛋白基因（PRNP基因）C178和C129突变，PRNP基因产物PrP^c结构不稳，易转变为PrP^SC，启动连锁反应，结果PrP在CNS尤其在丘脑大量沉积，病理表现为丘脑和CNS其他部位神经元变性、空泡形成和胶质增生．临床失眠症状突出动物阮病毒病1:羊瘙痒病(scrapieofsheepandgoat)2:水貂传染性脑病(transmissibleminkencephalopathy,TMM)3:鹿慢性退行性变(chronicwastingdiseaseofdeer,CWD)4：牛海绵状脑病(bovinespongiformencephalopathy,BSE)5：猫海绵状脑病(felinespongiformencephalopathy,FSE)人和动物朊病毒病的共同特点：1、潜伏期长；2、病理学特点：（1）神经原、神经轴索、星状细胞、树枝细胞呈进行性空泡化；（2）神经胶质增生；（3）细胞外淀粉样变性蛋白沉积，形成光镜下可见的病理学特征：羊搔痒病相关纤丝，CJD表现为淀粉样蛋白斑。五、朊病毒的复制模型第一个模型朊病毒复制是在protein-onlyheterodimer模型下建立的.该模型是假定一个单一的PrPSc分子与一个单一的PrPC分子结合并催化其转化成PrPSc。这两个PrPSc分子,可以继续转换成PrPC。（PrPc内生）PrP与PrPSc之间反应)（PrP转化为PrPSc)（PrPSc的累积）第二个模型这种模型是假设PrPSc只是纤维,捆绑PrPCfibril结束,把它转化成PrPSc。如果是这样的话,那么朊病毒数量会呈线性增长,形成更长的纤维。但PrPSc和传染粒子的数量都会快速增长，这一现象可在染病毒致病中观察到。这也可以解释fibril的破碎，发现其指数的增长会导致fibril生长和fibril破碎（感染）(伸长)（构象变化)(破碎成多个部分)六、朊病毒的传播途径朊病毒的传播途径包括：食用动物肉骨粉饲料、牛骨粉汤；医源性感染，如使用脑垂体生长激素、促性腺激素和硬脑膜移植、角膜移植、输血等。朊病毒特点是耐受蛋白酶的消化和常规消毒作用，由于它不含核酸，用常规的PCR技术还无法检测出来。朊病毒存在变异和跨种族感染，具有大量的潜在感染来源，主要为牛、羊等反刍动物，未知的潜在宿主可能很广，传播的潜在危险性不明，很难预测和推断。朊病毒可感染多个器官，已知的主要为脑髓，但在潜伏期内除中枢神经系统外，各种组织器官均有感染，且感染多途径，除消化道外，神经系统、血液均可感染，预防难度大，人畜一旦发病，6个月至1年全部死亡，100%的死亡率。七、朊病毒的致病机理无论是病毒、细菌还是真菌，它们能够传染并在新宿主体内繁殖的物质基础均是核酸（DNA或RNA）。而Prions的传染性只是通过蛋白质Pr...