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晚期乳腺癌内分泌治疗相关进展目录一、乳腺癌内分泌治疗的基础二、乳腺癌内分泌治疗的进展三、CDK4/6靶向治疗的研究四、小结•乳腺癌细胞的生长受多种因子的调控:•类固醇激素:如雌激素、雄激素、孕激素•生长因子:如EGF、IGF-1•雌激素与其受体结合，通过激活雌激素敏感基因，促进细胞生长。•内分泌治疗的作用机制就是通过各种途径降低雌激素水平或影响其发挥作用，抑制乳腺癌细胞的分裂增殖，从而达到控制乳腺癌的目的。乳腺癌内分泌治疗的理论基础无论欧洲乳腺癌诊疗指南，还是NCCN指南，以及我国乳腺癌诊治指南，对于激素受体阳性的晚期乳腺癌患者，如果没有内脏危险的存在，可以首选内分泌治疗。晚期乳腺癌内分泌治疗新趋势内分泌联合靶向药物治疗。乳腺癌内分泌治疗的进展2016年ASCO指南复发转移的晚期乳腺癌患者一线治疗方案的药物：（1）绝经前患者：卵巢去势加芳香化酶抑制剂、氟维司醇、帕博西尼、他莫昔芬。（2）绝经后患者：芳香化酶抑制剂、氟维司醇、帕博西尼。HopeS.Rugo,R.BryanRumble,ErinMacrae,etal:EndocrineTherapyforHormoneReceptor–PositiveMetastaticBreastCancer:AmericanSocietyofClinicalOncologyGuideline.JournalofClinicalOncology34,no.25(September2016)3069-3103.晚期乳腺癌内分泌一线治疗：绝经前未接受抗雌激素治疗或无复发时间较长患者：他莫昔芬、卵巢去势加他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、氟维司群。绝经后没有接受过抗雌激素治疗或内分泌治疗结束后1年以上复发转移患者：氟维司群、芳香化酶抑制剂、他莫昔芬。绝经后既往接受过抗雌激素治疗且抗雌激素治疗结束后1年内复发转移患者，氟维司群、芳香化酶抑制剂。芳香化酶抑制剂辅助治疗失败的绝经后患者：雌激素下调剂(氟维司群)、雌激素调节剂(他莫昔芬和托瑞米芬)；若一类芳香化酶抑制剂停药后无复发间期较长，另一类芳香化酶抑制剂也是可选的。对于CDK4/6的抑制剂，PALBOCICLIB和RIBOCICLIB已获FDA一线联合非甾体芳香化酶抑制剂的适应证，但国内尚在临床试验中。中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017年版).中国癌症杂志.2017,27(9):695-760.CDK4/6是抗肿瘤的重要靶点•周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)是一类丝/苏氨酸激酶,与细胞周期素D结合,调节细胞由G1期向S期转换。•在很多肿瘤中,都存在"cyclinD–CDK4/6–INK4–Rb通路"异常。这条通路的改变,加速了G1期进程,使得肿瘤细胞增殖加快而获得生存优势。因此,对其的干预成为一种治疗策略,CDK4/6因此成为抗肿瘤的靶点之一。PALBOCICLIB（帕博西林）2015年2月，FDA加速批准palbociclib与来曲唑治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌初始治疗绝经后妇女的内分泌基础。2016年2月，FDA正式批准palbociclib与氟维司群联合，治疗HER2阴性的晚期或转移性疾病进展后内分泌治疗乳腺癌。2017年3月31日，FDA正式批准授予palbociclib（ibrance®，辉瑞）联合芳香酶抑制剂用于治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性作为初始内分泌治疗的绝经后妇女乳腺癌的组合。PALBOCICLIB+来曲唑研究将666位ER阳性、HER2阴性的乳腺癌患者随机分成两组，一组Palbociclib（125mgqd口服3周休1周）+来曲唑（2.5mg），另外一组安慰剂+来曲唑。结果：（1）Palbociclib+来曲唑组的mPFS:24.8m，而来曲唑联合安慰剂组的mPFS：14.5m。（2）不良事件：Palbociclib+来曲唑组引起的中性粒细胞减少症、白细胞减少、贫血、疲劳均高于来曲唑联合安慰剂组结论：在ER阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者，给与帕博西尼联合来曲唑可以得到更长的无疾病进展时间，同时骨髓抑制的发生率也增加。FinnRS,MartinM,RugoHS,etal:PALOMA-2:PrimaryresultsfromaphaseIIItrialofpalbociclib(P)withletrozole(L)comparedwithletrozolealoneinpostmenopausalwomenwithER+/HER2-advancedbreastcancer(ABC).JClinOncol34,2016(suppl;abstr507)71位亚洲患者使用Palbociclib+氟维司群，31为亚洲患者安慰剂+氟维司群，在亚洲人种：Palbociclib组mPFS:9.2m-未达到9.5m，安慰剂组mPFS:5.8mPalbociclib+氟维司群可以改善亚洲人乳腺癌患者PFS521位患者入组，其中347位给与Palbociclib（125mgqd吃3周休1周...