1 JAK—STAT 信号通路1) JAK 与 STAT 蛋白JAK-STAT 信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参加细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程
与其它信号通路相比,这条信号通路的传递过程相对简朴,它重要由三个成分构成,即酪氨酸激酶有关受体、酪氨酸激酶 JAK 和转录因子 STAT
(1) 酪氨酸激酶有关受体(tyrosine kinase associated receptor)7)、GM—CSF(粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子)、GH(生长激素)、EGF(表皮生长因子)、PDGF 7 (IL—2许多细胞因子和生长因子通过 JAK—STAT 信号通路来传导信号,这涉及白介素 2 (血小板衍生因子)以及IFN(干扰素)等等
这些细胞因子和生长因子在细胞膜上有对应的受体
这些受体的共同特点是受体本身不含有激酶活性,但胞内段含有酪氨酸激酶 JAK 的结合位点
受体与配体结合后,通过与之相结合的 JAK 的活化,来磷酸化多个靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递
(2) 酪氨酸激酶 JAK(Janus kinase)诸多酪氨酸激酶都是细胞膜受体,它们统称为酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinase, RTK),而JAK 却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶
JAK 是英文 Janus kinase 的缩写,Janus 在罗马神话中是掌管开始和终止的两面神
之因此称为两面神激酶,是由于 JAK 既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体,又能磷酸化多个含特定 SH2 构造域的信号分子
JAK 蛋白家族共涉及 4 个组员:JAK1、JAK2、JAK3 以及 Tyk2,它们在构造上有 7 个 JAK 同源构造域(JAK homology domain, JH),其中 JH1 构造域为激酶区、JH2 构造域是“假”激酶