1 JAK—STAT 信号通路1) JAK 与 STAT 蛋白JAK-STAT 信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参加细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程.与其它信号通路相比,这条信号通路的传递过程相对简朴,它重要由三个成分构成,即酪氨酸激酶有关受体、酪氨酸激酶 JAK 和转录因子 STAT。 (1) 酪氨酸激酶有关受体(tyrosine kinase associated receptor)7)、GM—CSF(粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子)、GH(生长激素)、EGF(表皮生长因子)、PDGF 7 (IL—2许多细胞因子和生长因子通过 JAK—STAT 信号通路来传导信号,这涉及白介素 2 (血小板衍生因子)以及IFN(干扰素)等等。这些细胞因子和生长因子在细胞膜上有对应的受体。这些受体的共同特点是受体本身不含有激酶活性,但胞内段含有酪氨酸激酶 JAK 的结合位点。受体与配体结合后,通过与之相结合的 JAK 的活化,来磷酸化多个靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递.(2) 酪氨酸激酶 JAK(Janus kinase)诸多酪氨酸激酶都是细胞膜受体,它们统称为酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinase, RTK),而JAK 却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。JAK 是英文 Janus kinase 的缩写,Janus 在罗马神话中是掌管开始和终止的两面神.之因此称为两面神激酶,是由于 JAK 既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体,又能磷酸化多个含特定 SH2 构造域的信号分子。JAK 蛋白家族共涉及 4 个组员:JAK1、JAK2、JAK3 以及 Tyk2,它们在构造上有 7 个 JAK 同源构造域(JAK homology domain, JH),其中 JH1 构造域为激酶区、JH2 构造域是“假”激酶区、JH6 和 JH7 是受体结合区域(如图 4). (3) 转录因子 STAT(signal transducer and activator of transcription)STAT 被称为“信号转导子和转录激活子"。顾名思义,STAT 在信号转导和转录激活上发挥了核心性的作用。现在已发现 STAT 家族的六个组员,即 STAT1—STAT6。STAT 蛋白在构造上可分为下列几个功效区段:N—端保守序列、DNA 结合区、SH3 构造域、SH2 构造域及 C—端的转录激活区。其中,序列上最保守和功效上最重要的区段是 SH2 构造域,它含有与酪氨酸激酶 Src 的 SH2 构造域完全相似的核心序列“GTFLLRFSS”。 2 p53 信号1) p53 基因的发现p53 基因是迄今发现与肿瘤有关性最高的基因. Lane 和 Crawford 在感染了 SV40 的小...