药物分析药物杂质检查剖析VIP免费

全国高职高专药品类专业第二轮规划教材—《药物分析》第三章杂质检查Page2药物中杂质的来源及其种类一般杂质检查特殊杂质检查Page3无治疗作用：Cl-、SO42-影响药物的稳定性和疗效：水分（青霉素钠）对人体健康有害的物质：砷、重金属杂质的概念Page4第一节药物中杂质的来源及其种类Page5（一）药物纯度及化学试剂纯度纯度：纯净程度杂质是影响纯度的主要因素纯度检查—即杂质检查一、杂质的来源Page6安全性有效性稳定性生理作用试剂规格药用规格适用范围目的稳定性等合格不合格化学纯CP分析纯AR优级纯GR基准试剂光谱纯试剂色谱纯试剂一、杂质的来源考虑因素级别Page7一、杂质的来源硫酸钡（BaSO4）试剂或药用检查项目试剂规格氯化物、铁、灼烧失重等药用规格酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。存在可溶性钡盐则导致医疗事故Page8一、杂质来源1.生产中引入2.贮存中引入原料，中间体，副产物；试剂，溶剂，催化剂；器皿，装置，管道；制剂过程中产生；保管不当；贮藏时间过长；温度、湿度、光、空气；微生物作用；Page9A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成D.所用金属器皿及装置等引入杂质E.由于贮藏不当，日光曝晒使产品发生分解引入的杂质互动：生产过程中引入杂质的途径为Page10二、杂质的种类分类方法杂质种类代表成分按性质分类影响药物稳定性金属离子、水毒性杂质重金属、砷盐信号杂质氯化物、硫酸盐按来源分类一般杂质广泛，附录特殊杂质特殊，正文Page11三、药物的杂质检查方法杂质限量：在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的前提下，药物中所含杂质的最大允许量。表示方法：百分之几（%）或百万分之几（ppm）杂质的限量检查：一般不要求测定其含量，而是检查杂质的量是否超过限量方法：对照法灵敏度法比较法Page12三、药物的杂质检查方法（一）对照法取一定量待检杂质的对照液与一定量供试品液在相同条件下处理后，比较反应结果，从而判断供试品中所含杂质是否超过限量仪器：纳氏比色管Page13三、药物的杂质检查方法（一）对照法特点：需要对照品，不能准确测定杂质含量注意：平行原则；正确比浊、比色；结果不合格应复检两份结果判断：比色或比浊有色白色沉淀或浑浊白色衬底黑色衬底样品管对照管＜合格Page14三、药物的杂质检查方法（一）对照法限量计算：%100供试品量标准溶液的体积标准溶液的浓度杂质限量%100供试品量允许杂质存在的最大量杂质限量100%cVLS注意单位统一！Page15取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却、滤过，取滤液25ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0ml（100µg/mlSO4）制成的对照液比较，不得更浓。计算硫酸盐的限量。对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查6100101100%100%0.02%252100CVLSPage16三、药物的杂质检查方法（二）灵敏度法以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量特点：不需对照品纯化水中氯化物的检查50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml，要求不得发生浑浊Page17三、药物的杂质检查方法（三）对照法取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度或旋光度等与规定的限量比较，不得更大特点：不需对照品；能准确测定杂质含量硫酸阿托品中莨菪碱的检查取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得过-0.40°。Page18三、药物的杂质检查方法（二）灵敏度法肾上腺素中肾上腺酮的检查规定：A310nm≯�0.05Page19取本品0.20g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→2000)溶解，并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度，不得超过0.05，E为453，求酮体的限量。肾上腺素中肾上腺酮的检查)/(1010.1100145305.010016%11mlgEACcm酮体%055.0%100100.21010.1%10036药物酮体CCLPage20第二节一般杂质检查Page21一般杂质：在自然界中分布较广，多数药物的生产和贮存过程中容易引入的杂质方法：多采用对照法注意：遵循平行原则Page22（一）检查原理一、氯化物检查Cl-+Ag+AgCl(°×)白色浑浊Page23（二）检查方...