醫學細胞生物學醫學細胞生物學細胞衰老與細胞死亡CellSenescenceandCellDeath學習目的與要求1.掌握細胞凋亡的概念及特徵。2.熟悉細胞衰老的特點、表現、Hayflick界限。3.熟悉細胞死亡的分類、特徵。4.熟悉細胞自噬的概念、過程。5.瞭解細胞衰老的機制與學說。6.瞭解細胞凋亡的分子機制和信號轉導通路。第一節第二節第三節中英文退出CellSenescenceandCellDeath細胞衰老與細胞死亡第一節細胞衰老一、細胞衰老的概念二、細胞衰老的表現三、細胞衰老的學說與機制四、細胞衰老與疾病退出首頁CellSenescenceandCellDeath細胞衰老與細胞死亡一、細胞衰老的概念細胞衰老：細胞在正常條件下發生的生理功能衰退和增殖能力減弱以及形態發生改變並趨向死亡的現象。細胞衰老是機體的衰老和老年病發病的基礎。退出首頁CellSenescenceandCellDeath細胞衰老與細胞死亡(一)細胞衰老與機體的衰老既有區別又有聯繫機體衰老：指絕大多數生物性成熟以後，機體形態結構和生理功能逐漸退化或老化的過程，是一個受發育程式、環境因數等多種因素控制的、不可逆的生物學現象。退出首頁CellSenescenceandCellDeath細胞衰老與細胞死亡(一)細胞衰老與機體的衰老既有區別又有聯繫細胞衰老與機體衰老的區別：機體的衰老與動物的壽命密切相關；個別細胞，甚至機體局部許多細胞的衰老死亡並不影響機體的壽命。機體衰老並不代表所有細胞的衰老。細胞衰老與機體衰老的聯繫：機體衰老與細胞衰老之間有著密切的聯繫，機體衰老以細胞總體的衰老為基礎。退出首頁CellSenescenceandCellDeath細胞衰老與細胞死亡(二)機體內各類細胞的壽命不同根據細胞壽命情況將細胞分為三類：細胞壽命接近於動物的整體壽命，如神經元、脂肪細胞、肌細胞等。緩慢更新的細胞，其壽命比機體的壽命短，如肝細胞、胃壁細胞等。快速更新且壽命較短的細胞，如皮膚的表皮細胞、紅細胞和白細胞等。退出首頁CellSenescenceandCellDeath細胞衰老與細胞死亡(三)細胞在體外培養條件下的壽命離體細胞同在體細胞一樣，也有一定的壽命，其壽命長短取決於培養細胞的平均代數，所取培養組織的年齡、種屬等。Hayflick界限（Hayflicklifespan）：體外培養細胞所具有增殖分裂的極限。退出首頁CellSenescenceandCellDeath細胞衰老與細胞死亡二、細胞衰老的表現(一)細胞衰老的形態學改變退出首頁CellSenescenceandCellDeath細胞衰老與細胞死亡(二)細胞衰老的分子和代謝的改變DNA：複製與轉錄受到抑制；有個別基因會異常啟動；端粒DNA丟失，mtDNA特異性缺失；DNA氧化、斷裂、缺失和交聯；甲基化程度降低。RNA：mRNA和tRNA含量降低。蛋白質：含量下降；發生修飾反應；穩定性、抗原性和可降解性下降；肽鍵斷裂、交聯變性。退出首頁CellSenescenceandCellDeath細胞衰老與細胞死亡衰老成纖維細胞β-半乳糖苷酶活性增強（中國醫科大學曹流提供）酶：活性中心被氧化，總的效應是酶失活；但β-半乳糖苷酶（senescence-associatedβ-galactosidase，SA-βgal）活性增強。脂類：不飽和脂肪酸被氧化，膜的流動性降低。退出首頁CellSenescenceandCellDeath細胞衰老與細胞死亡三、細胞衰老的學說與機制1.遺傳決定學說衰老是遺傳上的程式化過程，其推動力和決定因素是遺傳的基因組；控制生長發育和衰老的基因都在特定時期有序地開啟和關閉。（一）細胞衰老的學說退出首頁CellSenescenceandCellDeath細胞衰老與細胞死亡三、細胞衰老的學說與機制早衰兒童（不足8歲就表現出衰老特徵）（一）細胞衰老的學說退出首頁CellSenescenceandCellDeath細胞衰老與細胞死亡與衰老有關的基因衰老相關基因（senescenceassociatedgene）：細胞衰老時，表達水準顯著高於年輕細胞。如：MORF4基因，p16基因。p16被視為細胞壽命的關鍵調控基因，是人類細胞衰老遺傳控制程式中的關鍵效應物。抗衰老基因，也稱長壽基因（longevitygene）。如：WRN基因，Klotho基因和SIRT1基因。退出首頁CellSenescenceandCellDeath細胞衰老與細胞死亡2.自由基學說在代謝過程中產生的活性氧基團或分子(OH，H2O2，超氧自由基)引發的氧化性損傷的積累，最終導致衰老。在正常條件下，人體內自由基的...
