重症肌无力研究报告VIP免费

重症肌无力重症肌无力乙酰胆碱受体抗体AChR-Ab介导的细胞免疫依赖补体参与的一种神经—肌肉接头NMJ处传递障碍自身免疫性疾病MG病变主要累及NMJNMJ突触后膜上乙酰胆碱受体突触后膜上乙酰胆碱受体AChRAChR临床特征为部分或全身骨骼肌易于疲劳临床特征为部分或全身骨骼肌易于疲劳呈波动性肌无力呈波动性肌无力活动后加重、休息后减轻和晨轻暮重特点活动后加重、休息后减轻和晨轻暮重特点MGMG在一般人群中发病率为8-20／10万患病率为50／10万估计我国应有60万病人南方发病率较高病因及发病机制EAMG模型Lewis大鼠血清可测到AChR-Ab证明该抗体结合部位就在突触后膜AChR病因及发病机制免疫荧光法检测EAMC的Lewis大鼠突触后膜AChR数目大量减少证明MG的发病机制为体内产生的AChR-Ab在补体参与下与AChR发生应答足够循环抗体能使80％的肌肉AChR达到饱和经由补体介导细胞膜溶解作用使AChR大量破坏导致突触后膜传递障碍而产生肌无力病因及发病机制80％—90％MG外周血检测到AChR特异性抗体在其他肌无力中一般不易检出因此对诊断本病有特征性意义病因及发病机制MC患者中，胸腺几乎都有异常10％-15％MG患者合并胸腺瘤约70％患者有胸腺肥大淋巴滤泡增生AChR-Ab由B细胞在增生的胸腺中产生病因及发病机制在胸腺中已检到AChR亚单位的mRNA在正常和增生的胸腺中都能发现“肌样细”具有横纹肌并载有AChR肌样细胞表面的AChR构型发生变化刺激机体的免疫系统产生AChR-Ab病因及发病机制终板AChR抗原免疫原性的改变也是可能的诱发因素MG患者常合并其他自身免疫性疾病如甲状腺功能亢进、系统性红斑狼疮类风湿性关节炎、恶性贫血和天疱疮MG是一种自身免疫病病因及发病机制MG患者HLA基因型B8、DR3、DQB1的频率较高提示其发病可能与遗传因素有关病理约70％成人型MG患者的胸腺不退化重量重，腺体有淋巴细胞增殖10％MG患者的胸腺含有淋巴上皮细胞型的胸腺瘤病理50％病例肌肉内有淋巴细胞聚集其周围有小坏死灶但无周围血管受累少数病例，尤其是无胸腺瘤的患者有散在的肌纤维坏死伴炎性细胞浸润病理神经—肌肉接头改变明显突触后膜皱褶丧失或减少突触间隙加宽在残余的突触皱褶中用免疫化学方法可证实有抗体和免疫复合物存在临床表现女性多于男性任何年龄组均可发病40岁前女性患病率为男性的2-3倍中年起病，男性多10岁前发病<10%临床表现起病隐袭首发症状多为一侧或双侧眼外肌麻痹如眼睑下垂、斜视和凝视重者眼球运动明显受限甚至眼球固定临床表现瞳孔括约肌不受累双侧眼症状多不对称10岁以下小儿眼肌受损较为常见临床表现主要临床特征受累肌肉呈病态疲劳连续收缩后发生严重无力甚至瘫痪休息后好转晨轻暮重面肌，延髓肌等受累临床表现面肌皱纹减少，表情动作困难闭眼和示齿无力连续咀嚼困难，进食经常中断构音障碍、饮水反呛吞咽困难、声音嘶哑或带鼻音颈肌受损时抬头困难肢体无力很少单独出现一般上肢重于下肢，近端重于远端临床表现呼吸肌、膈肌受累咳嗽无力、呼吸困难重症可因呼吸麻痹或继发吸人性肺炎而死亡心肌偶可受累，常引起突然死亡临床表现一般平滑肌和膀胱括约肌均不受累情绪波动和系统性疾病可加重症状药理学特点胆碱酯酶抑制剂治疗有效对箭毒类药物的超敏感性临床表现----危象急骤发生延髓支配肌肉和呼吸肌严重无力，以致不能维持换气功能即危象，发生后如不及时抢救可危及病人生命危象是MG死亡的常见原因感染或手术如胸腺切除术可诱发危象临床分型Osserman分型被国内外广泛采用便于临床治疗分期和预后判断临床分型I型：眼肌型15％-20％仅眼肌受累。ⅡA型：轻度全身型30％进展缓慢，无危象可合并眼肌受累对药物敏感临床分型ⅡB型：中度全身型25％骨骼肌和延髓部肌肉严重受累但无危象药物敏感性欠佳。临床分型Ⅲ型：重症急进型15％症状危重，进展迅速在数周至数月内达到高峰，危象药效差胸腺瘤高发常需做气管切开或借助呼吸机辅助呼吸死亡率高。临床分型Ⅳ型：...