PK/PD在抗菌药物中的运用临床药学科段晓红背景☆全球耐药菌增多☆后抗生素时代的到来☆抗菌药物使用不合理☆减少和预防耐药菌☆合理使用抗菌药物☆优化抗菌药物治疗策略☆以PK/PD理论指导抗菌药物的使用经验性抗感染治疗-合理选用药物抗菌药物的选择感染部位：肺部、颅内、腹腔、泌尿、胆道等覆盖病原体的抗感染药物—抗菌谱/组织穿透/耐药性/安全性/费用优化PK/PD考虑生理和病理生理状态高龄/儿童/孕妇/哺乳肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全其他因素杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程PK/PD相关的参数PK（pharmacokinetic）药物代谢动力学/PD（pharmacodynamic）药效学Cmax：峰浓度Tmax：达峰时间AUC：浓度-时间曲线（曲线下面积）Vd：表观分布容积（药物达动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值，与药物的脂溶性及蛋白结合率密切相关）T1/2：消除半衰期CL：清除率：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净PK/PD相关的参数◇MBC：最低杀菌浓度◇MPC：防耐药突变浓度◇MSW：耐药突变选择窗◇MIC90：90%抑菌范围◇MIC50：半数抑菌范围◇T>MIC：血药浓度>MIC的持续时间◇T%>MIC：血药浓度>MIC占2次给药间隔时间的百分比◇PAE：抗生素后效应PAE在设计合理给药方案时具有重要参考价值：a、适当延长给药间隔时间；b、改持续静脉给药为大剂量冲击疗法。（但不同药物之间又有区别）药代动力学(PK)Cmax(血药峰浓度)Cmin(血药谷浓度)AUC24h(药时曲线下面积)T1/2(半衰期)Vd(表观分布容积)CL(清除率)药效学(PD)MIC(最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度)MPC(防耐药突变浓度)PAE(抗生素后效应)PK/PDCmax/MICAUC24h/MIC%T>MICPK/PD相关的参数基于MIC/MPC的PK/PD研究◇基于MIC的抗菌药物PK/PD的研究，以敏感菌为目标，着眼于治愈病人。◇基于MPC的抗菌药物PK/PD的研究，以耐药突变菌为目标，着眼于阻止耐药。抗菌药物的PK/PD分类杀菌作用杀菌作用特性特性主要参数主要参数抗菌药物抗菌药物时间依赖性时间依赖性((短短PAE)PAE)TT＞＞MICMIC杀菌效果取决于有效抑杀菌效果取决于有效抑菌时间菌时间青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、红霉青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、红霉素、林可霉素类、噁唑烷酮类素、林可霉素类、噁唑烷酮类时间依赖性时间依赖性((长长PAE)PAE)AUCAUC0-24hr0-24hr/MIC/MIC阿奇霉素、阿奇霉素、碳青霉烯类碳青霉烯类、糖肽类、唑类、糖肽类、唑类抗真菌药、替加环素抗真菌药、替加环素浓度依赖性浓度依赖性CCmaxmax/MIC/MICAUCAUC0-24hr0-24hr/MIC/MIC杀菌效果取决于峰浓度杀菌效果取决于峰浓度氨基苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑类、两氨基苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑类、两性霉素性霉素BB、、酮内酯类、达托霉素酮内酯类、达托霉素时间依赖性抗菌药物血药浓度>4-5个MIC时，增加浓度不增加杀菌效果。一般来说T>MIC大于给药间隔的40~60%时，临床疗效较好。但不同的药物各有不同。总药量不变，增加给药次数。头孢哌酮舒巴坦（舒普深）增加给药次数比增加给药剂量临床疗效更好，所有给药方式中给予3gq6hivd，T>MIC的时间最长，其次是3gq8hivd。哌拉西林他唑巴坦（特治星）背景：针对470株铜绿假单胞菌，比较哌拉西林他唑巴坦各种给药方式的效果。目的：计算达到50%T＞MIC*的可能性，研究最佳给药方式。AryunKimetal.PHARMACOTHERAPY.Volume27,Number11,2007碳青霉烯类（长PAE）美平0.5g,q6h与1g,q8h给药时的临床效果比较MIC:4mg/L0.5g,q6h1g,q8h%T>MIC43.91%45.77%治疗结果美平P值0.5g,q6h（36例）1g,q8h（39例）体温正常化所需时间的中值，日3.03.00.476白血球正常化所需时间的中值，日4.04.50.927临床有效率（%）28（78）32（82）0.862不良事件出现率（%）1（2.8）1（2.6）1.000两种给药方法的%T＞MIC同等，说明用低剂量多次给药，可得到同等的最适宜的作用时间。5000例回顾性地比较研究表明：对包括铜绿假单胞菌在内的各种感染，0.5g,q6h在整个治疗期美平的总给药量较少（13gvs18g；p＜0.05）有效率与1g,q8h相同Kotapati,etal.AmJHealthSystPharm,2004;61(12):1264-70.碳青霉烯类（长PAE）理论上可以延长给药时间，但很多研究结果表明，通过增加给药次数或延长...
