新生儿不是成人的缩影, 也不是年长儿的缩影, 当然早产儿也不是足月新生儿的缩影, 这些情况也反应在其临床用药上,因为发育不成熟,药物在其体内的药代动力学及药物毒性反应受其胎龄、日龄及患病的影响, 不能将成人的药理学资料应用于早产儿及新生儿
要使这类人群的用药有效并且安全,必须熟悉其药代动力学特征,严格掌握用药指征,合理用药
一、早产儿及新生儿的药代动力学特点药物对机体的作用 (或效应)依赖于药物的体内浓度(多数用血药浓度代表),而后者又取决于药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄
(一)药物的吸收:除药物的理化性质外,与给药的途径密切关系
1、口服给药:对早产儿和早期新生儿不太适合:(1)早产儿出生后1w 内几乎没有胃酸分泌,新生儿初生时胃液 pH 接近中性,第 2 天之内有短暂下降,以后再度回升至中性,所以胃内缺乏必要的酸度
(2)胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长
(3)胃食道反流常见
(4)脂肪吸收不良,对脂溶性药物的肠道吸收有影响
(5)早产儿如持续胃管滴注,可影响药物的吸收和生物利用度
(6)特殊慢性病(如心衰和慢性肺部疾病)可引起右心房压增高,进而引起肠道淤血
2、肌肉注射、皮下注射或皮肤外用药:药物吸收的多少取决于局部血液灌注和药物沉积面积
早产儿和新生儿有以下不足:(1)肌肉组织少、局部血液灌注不足,特别是在缺氧、低体温或休克时
(2)由于肌肉组织少,预期注射到肌肉的药物可能进入皮下
(3)对小早产儿肌肉注射可局部硬结或脓肿、储库效应
(4)皮肤角化层薄,体表面积相对较大,有些药物经皮肤黏膜吸收迅速且过多,可发生中毒反应(如硼酸、类固醇激素等)
3、静脉注射:对早产儿和新生儿是最理想的给药途径需要注意的事项:(1)最好用微量泵
(2)用脐血管要小心, 脐静脉、脐动脉给药有分别引起肝坏死、肢体或肾坏死的危险
(3)对于极低体重儿,静脉输液极慢时,可延缓药