高尿酸血症和痛风的药物治疗高尿酸血症和痛风的药物治疗中山大学附属第一医院风湿免疫科中山大学附属第一医院风湿免疫科许韩师许韩师临床特点临床特点1.高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少,引起的一组疾病;2.临床特点:(1)高尿酸血症(2)急性痛风性关节炎(3)痛风性结石(4)慢性痛风性关节炎(5)痛风性肾病临床特点临床特点高尿酸血症是痛风最重要的生化基础,但并不是痛风的高尿酸血症是痛风最重要的生化基础,但并不是痛风的同义词,有高尿酸血症者不一定有痛风。同义词,有高尿酸血症者不一定有痛风。尿酸结晶沉积引起急、慢性关节炎是谓痛风,约有尿酸结晶沉积引起急、慢性关节炎是谓痛风,约有55--1212%高尿酸血症患者发生痛风。%高尿酸血症患者发生痛风。男性血尿酸值超过男性血尿酸值超过7mg/dl7mg/dl女性血尿酸值超过女性血尿酸值超过6mg/dl6mg/dl为相对性高尿酸血症,痛风发生率增加。为相对性高尿酸血症,痛风发生率增加。1.1.嘌呤代谢异常是高尿酸血症和痛风重要生化基础嘌呤代谢异常是高尿酸血症和痛风重要生化基础内源性合成内源性合成::谷氨酸谷氨酸→→嘌呤嘌呤人体内嘌呤来源体内核酸分解代谢→人体内嘌呤来源体内核酸分解代谢→嘌呤嘌呤尿酸尿酸外源外源((食物食物))核酸分解→核酸分解→嘌呤嘌呤2.2.高尿酸血症原因高尿酸血症原因((11)尿酸产生增多)尿酸产生增多((22)尿酸排泄减少:肾脏)尿酸排泄减少:肾脏75-80%75-80%,肠道,肠道20-25%20-25%,细胞,细胞分解分解2%2%((33)两者兼而有之)两者兼而有之高尿酸血症和痛风主要分为高尿酸血症和痛风主要分为原发性原发性和和继发性继发性两大两大类类原发性痛风患者中有不到原发性痛风患者中有不到11%者为酶缺陷所致,%者为酶缺陷所致,而大多数病因不明,临床以痛风性关节炎为主要而大多数病因不明,临床以痛风性关节炎为主要表现,常伴有高血脂、高血压病、糖尿病、动脉表现,常伴有高血脂、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等。硬化及冠心病等。继发性痛风可由肾脏病、血液病及药物等原因引继发性痛风可由肾脏病、血液病及药物等原因引起,痛风为其并发症。起,痛风为其并发症。高尿酸血症和痛风的病理生理高尿酸血症和痛风的病理生理1.1.尿酸尿酸产生过多产生过多(10%)(10%)::原发性:先天遗传基因缺陷:占原发性:先天遗传基因缺陷:占15%~20%15%~20%,发病早,发病早继发性:多因细胞增殖性或凋亡过快:白血病、溶贫、继发性:多因细胞增殖性或凋亡过快:白血病、溶贫、放化疗放化疗2.2.肾排泄尿酸不足肾排泄尿酸不足(90%)(90%)::高血压、肾动脉硬化、肾炎、糖尿病肾病等。高血压、肾动脉硬化、肾炎、糖尿病肾病等。酒精伤害、利尿剂、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、酒精伤害、利尿剂、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、NSAIDsNSAIDs、、小量小量AspirinAspirin、、CSACSA等等药物治疗药物治疗痛风急性发作的治疗痛风急性发作的治疗间歇期与慢性期的治疗间歇期与慢性期的治疗无症状高尿酸血症的治疗无症状高尿酸血症的治疗痛风急性发作的治疗痛风急性发作的治疗首选非甾体抗炎药(首选非甾体抗炎药(NSAIDsNSAIDs)),,其次秋水仙碱其次秋水仙碱治疗用药越早越好治疗用药越早越好,,开始用量宜大,症状控制后开始用量宜大,症状控制后迅速减量。迅速减量。急性痛风发作期间不宜使用降尿酸药,因改变血急性痛风发作期间不宜使用降尿酸药,因改变血尿酸浓度药物尿酸浓度药物((升高或降低血尿酸浓度)可诱发升高或降低血尿酸浓度)可诱发或延长痛风急性发作。或延长痛风急性发作。急性痛风的治疗急性痛风的治疗秋水仙碱秋水仙碱通过抑制通过抑制C5aC5a及及LTB4LTB4生成,减少白细胞的趋化运生成,减少白细胞的趋化运动,稳定溶酶体酶与动,稳定溶酶体酶与0022--。。曾被认为是治疗痛风的特效药,但因有较大的副曾被认为是治疗痛风的特效药,但因有较大的副作用,目前治疗急性痛风不太主张用大剂量秋水作用,目前治疗急性痛风不太主张用大剂量秋水仙碱,而常使用小剂量用于预防复发。仙碱,而常使用小剂量用于预防复发。急性痛风的治疗急性痛风的治疗英国国家药典(英国国家药...