汇报人：XX时间：2021年04月15日发现历史·抗体结构·抗体分类·市场格局抗体药物的发展历程2021抗体药物的发现溯源悠久，曲折前行，前途光明抗体概念，结构，功能，衍生抗体药物的分类与演化治疗性、偶联、双特异、小分子、GPCR单抗生物药市场格局与研发国外如火如荼、国内稳步前进第一部分History抗体药物的发现A.D.10世纪唐朝种痘天花，后英国人Jenner接种牛痘预防天花19世纪Ehrlich提出侧链学说学说，奠定免疫学和免疫疗法基础。20世纪30年代ArneWilhelmKaurinTiselius通过电泳技术证明了抗体也是一种蛋白质。20世纪70年代利根川揭示了抗体多样性产生的原因20世纪60年代逐步提出了越来越精确的抗体分子模型20世纪50年代解析出胰岛素、IgG蛋白结构发现历程第二部分抗体/抗原的定义抗体的功能Antibody抗体抗体基本结构单克隆抗体•抗原是指所有能够激活和诱导免疫应答的物质，通常是指能被T、B细胞表面特异性抗原受体（TCR/BCR）识别并结合，激活T、B细胞增殖、分化，产生免疫应答效应产物，并与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答效应的物质。•抗原具有免疫原性和免疫反应性。•抗体是一种由B细胞识别抗原后活化、增殖分化为浆细胞，并由浆细胞合成与分泌的，具有特殊氨基酸序列的，能够与相应的抗原发生特异性结合的免疫球蛋白分子。•主要分布在血清中，也分布于组织液、外分泌液及某些细胞膜表面。•抗体•抗原抗体/抗原的定义1.重链（H）类型：ɛ链、α链、δ链、γ链、μ链2.轻链（L）类型：κ链、λ链3.可变区（V）：由N端重链1/4和轻链1/2组成4.CDR：高变区，与抗原表位互补，决定抗体特异性5.FR：骨架区，稳定CDR空间构型6.铰链区：含丰富Pro，易伸展，改变Y两臂间距7.恒定区（C）：激活补体，结合Fc结构简述抗体结构15点击添加标题抗体分类与功能抗体H链L链存在部位含量/%亚类功能IgGγ链κ或λ血清和胞外液70-80IgG1-4新生儿抗感染免疫中起重要作用IgMμ链κ或λ血液5单体型/分泌型1.机体感染“先头部队”；2.激活补体IgAα链κ或λ血清，外分泌液1.5血清型/分泌型保护黏膜表面和体表，抗感染的“边防军”IgDδ链κ或λ<1血清型膜结合型膜结合型IgD是B细胞分化标志IgEɛ链κ或λ0.002引起I型超敏反应，与机体抗寄生虫免疫有关，与组织肥大细胞、嗜碱粒细胞表面的特异受体结合，IgE不能激活补体人工制备抗体（单克隆抗体与多克隆抗体）项目多克隆抗体单克隆抗体定义天然抗原分子含有多种特异性的抗原表位，以其刺激机体免疫系统，体内多个B细胞被激活，产生的抗体中实际上是针对多种不同抗原表位的抗体的总和将免疫动物的B淋巴细胞与骨髓瘤细胞融合，即可形成在体外长期存活并分泌免疫蛋白的杂交瘤细胞，通过克隆化可得到来自单个杂交瘤细胞的单克隆系，即杂交瘤细胞系，利用杂交瘤细胞可以大量的生产单克隆抗体。获得途径动物免疫血清、恢复期患者血清，免疫接种人群杂交瘤和单克隆抗体技术优点作用全面，具有中和抗原、免疫调理、介导补体依赖的细胞毒作用（ADCC）结构均一，纯度高，特异性强，易于制备缺点特异性不高，易发生交叉反应，不易大量制备，从而应用受限单克隆抗体制备流程图抗体筛选技术项目内容简述B细胞克隆技术经过B淋巴细胞表面标记物和抗原特异性筛选，可以获得单个B淋巴细胞，然后通过分子生物学手段获取IgG基因，体外重组表达验证噬菌体展示技术利用基因工程，将外源基因插入丝状噬菌体，使目的基因编码的多肽以融合蛋白的形式展示转基因小鼠全人源抗体筛选技术在小鼠中表达人源重链，从而产生转基因编码的免疫应答单克隆抗体技术利用细胞融合技术，借助PEG，仙台病毒，电转等方法，进行人工诱导，将两个细胞通过膜融合形成一个细胞，然后HAT筛选出目标杂交瘤细胞第三部分治疗性抗体抗体偶联药物AntinbodyDrug抗体药物的分类小分子抗体双特异性抗体GPCR抗体药物治疗性抗体迭代名称内容公司/流派治疗存在问题第一代鼠源单抗强生Orthoclone肾脏移植免疫排斥礼来和强生ReoPro抑制血栓疗效低微，体内清除率高严重过敏反应，个例死亡第二代人鼠嵌合单抗抗体的恒定区被置换为人的氨基酸序列人源化单抗选择针对抗原的小鼠抗体CDR...
