细胞信号转导异常与疾病VIP免费

在多细胞生物中，细胞与细胞之间的相互沟通除直接接触外，更主要的是通过内分泌、旁分泌和自分泌一些信息分子来进行协调。细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换而影响其生物学功能，这一过程称为细细胞信号转导(cellu lar signal transdu ction)，这是细胞对外界刺激做出应答反应的基本生物学方式。其中，水溶性信息分子如肽类激素、生长因子及某些脂溶性信息分子（如前列腺素）等，不能穿过细胞膜，需通过与膜表面的特殊受体相结合才能激活细胞内信息分子，经信号转导的级联反应将细胞外信息传递至胞浆或核内，调节靶细胞功能，这一过程称为跨膜信号转导(transmembrane signal transdu ction)。脂溶性信息分子如类固醇激素和甲状腺素等能穿过细胞膜，与位于胞浆或核内的受体结合，激活的受体作为转录因子，改变靶基因的转录活性，从而诱发细胞特定的应答反应。在病理状况下，由于细胞信号转导途径的单一或多个环节异常，可以导致细胞代谢及功能紊乱或生长发育异常。 第一节 细胞信号转导的主要途径(The major pathways of cellular signal transduction ) 一、G 蛋白介导的细胞信号转导途径（G pretein-mediated signal transduction) G 蛋白是指可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合的蛋白质家族，分为两类：①由α、β 和 γ 亚单位组成的异三聚体，在膜受体与效应器之间的信号转导中起中介作用；②小分子 G 蛋白，为分子量 21～28kD 的小肽，只具有 G 蛋白α 亚基的功能，在细胞内进行信号转导。目前发现的 G 蛋白偶联受体(G protein coupling receptors, GPCRs)已达 300 种以上，它们在结构上的共同特征是单一肽链 7 次穿越膜，构成 7 次跨膜受体。当受体被配体激活后，Gα 上的 GDP 为 GTP 所取代，这是 G 蛋白激活的关键步骤。此时 G 蛋白解离成 GTP-Gα 和 Gβγ两部分，它们可分别与效应器作用，直接改变其功能，如离子通道的开闭；或通过产生第二信使影响细胞的反应。Gα 上的GTP 酶水解GTP，终止G 蛋白介导的信号转导。此时，Gα与Gβγ 又结合成无活性的三聚体。 (一) 腺苷酸环化酶途径(Adenylyl Cyclase Signal Transduction Pathway) 腺苷酸环化酶信号转导通路 在腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase,AC)信号转导途径中存在着两种作用相反的G 蛋白，Gs 与Gi。它们通过增加或抑制AC 活性来调节细胞内cAMP 浓度，进而...