AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-1-医学免疫学(MedicalImmunology)第七章CD分子和粘附分子clusterofdifferentiationmoleculesandadhesionmoleculesAllrightsreservedbyDrBaiqingLI-2-免疫细胞的膜表面分子:免疫细胞表面存在着大量不同种类的蛋白质分子,如受体、配体、酶、信号传导分子等。CD分子和粘附分子均为免疫细胞的膜表面分子。AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-3-•白细胞分化抗原的概念•白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。•白细胞分化抗原多属跨膜糖蛋白,分为膜外区、跨膜区及胞浆区三部分。AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-4-(一)CD分子:用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(clusterofdifferentiation,CD),即用CD加同一阿拉伯数字表示。称为CD分子或CD抗原。CD分子指的是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原。公布的人的CD分子已达350种,CD1~CD350。(附录)AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-5-CD分子的主要作用:•用于细胞的鉴定:如–T细胞标志:CD3+;–B细胞标志:CD19+CD21+;–NK细胞标志:CD16+CD56+;。•参与细胞间粘附和跨膜信号传递,如–CD3、CD4、CD28等。AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-6-AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-7-•二、常用的CD分子•(一)T细胞表面的CD分子•CD3,CD4和CD8,CD2,CD28和CTLA-4AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-8-•(二)B细胞表面的CD分子•CD79a/CD79b;CD19和CD21,CD40AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-9-•(三)其他CD分子•1.CD95(Fas或Apo-1)•与程序性细胞死亡(programmedcelldeath,PCD)密切相关。•Fas广泛表达于体内许多类型细胞表面。•主要以膜受体形式存在,也可形成可溶性Fas分子。AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-10-•2.CD178即Fas配体(Fasligand,FasL)•主要分布于活化的T细胞表面。•FasL亦可分泌或脱落至细胞外,成为可溶性活性分子。•Fas结合Fas抗体或FasL细胞凋亡•是免疫杀伤细胞的效应机理之一,与多种免疫现象有关。AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-11-•3.CD16和CD56分子•CD16是IgGFc段的低亲和力受体,主要结合IgG1、IgG3。•CD56是NK的特异性标志。AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-12-第二节粘附分子•是一类介导细胞间、细胞与胞外基质间相互接触和结合的膜表面糖蛋白。•以配体-受体结合的形式发挥作用。AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-13-一、粘附分子的种类•(一)免疫球蛋白超家族(IgSF)•均具有一个或数个Ig样结构域,成员数量庞大。•广泛分布于各种细胞,其配体主要是细胞表面的各种粘附分子。•主要介导细胞间相互粘附和信号转导,参与机体的免疫应答、炎症和淋巴细胞的分化发育等。AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-14-AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-15-1、免疫球蛋白超家族(IgSF)------含有一个或多个与Ig结构相似的黏附分子。如:CD3,CD4,CD8AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-16-2.整合素家族:(integrin)---由α、β链组成的异二聚体分子。如:LFA-1(CD11a/CD18)、CR3等。AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-17-3选择素家族(selectin)---是一类细胞膜表面单肽分子,介导白细胞与内皮细胞或血小板间的粘附。包括:L-选择素(白细胞选择素),E-选择素(内皮细胞选择素),P-选择素(血小板选择素)。AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-18-AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-19-4钙粘素家族:(cadherin)•一组需要钙离子参与,主要介导同型细胞间相互粘附的分子,如:–E-钙粘素(内皮钙粘素);–N-钙粘素(神经钙粘素);–P-钙粘素(胎盘钙粘素)。AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-20-AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-21-粘附分子的生物学功能•参与免疫细胞的分化和发育•参与免疫应答(提供辅助受体和协同刺激信号等)•参与炎症反应•参与淋巴细胞的归巢和再循环AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-22-AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-23-白细胞穿越血管内皮细胞AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-24-•(三)淋巴细胞的归巢和再循环••与淋巴细胞的归巢和再循环有关的粘附•分子又称淋巴细胞的归巢受体(如L-选择•素等),可同高内皮小静脉(HEVs)上•的相应配体结合。AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-25-AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-26-本章重点内容•CD分子的概念•黏附分子的概念和功能AllrightsreservedbyDrBaiqingLI-27-•三、粘附分子与临床•黏附分子异常表现时常导致某些临床疾病的发生。•1.黏附分子与自身免疫缺陷病•2.黏附分子与自身免疫病•3.黏附分子与移植排斥•4.黏附分子与肿瘤