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免疫细胞免疫细胞淋巴C单核吞噬C抗原提呈细胞粒细胞其它具有免疫功能的细胞BTNK单核C巨噬C树突状细胞、B细胞、M(M)中性粒C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C红C、血小板皮肤粘膜上皮CM细胞等特异性抗原受体杀伤细胞吞噬细胞肥大C多能造血干细胞定向干细胞淋巴样干细胞髓样干细胞T细胞B细胞NK细胞单核-巨噬细胞中性粒细胞酸性粒细胞碱性粒细胞红细胞血小板一、单核吞噬细胞单核细胞(血液)巨噬细胞(组织)功能识别与清除病原体杀伤肿瘤和病毒感染细胞参与和促进炎症反应加工、提呈抗原免疫调节(一)识别与清除病原体1.识别方式模式识别受体(PRR)调理性受体病原相关分子模式(PAMP)甘露糖受体(MR)清道夫受体(SR)Toll样受体(TLR)和病原体上面甘露糖、岩藻糖结合产生吞噬识别细菌上面的LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸对病原体识别和清除肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖Fc受体、补体受体2.吞噬、杀灭、消化和清除病原体识别吞噬、吞饮杀、消氧依赖杀菌系统ROI(呼吸爆发,产生超氧阴离子过氧化氢的)RNI(产生胍氨酸和一氧化氮)氧非依赖杀菌系统(PH、溶菌酶、防御素)消化与清除(水解酶)大部分胞吐排出小部分MHC提呈(二)参与与促进炎症反应被促募集、活化(炎症因子)趋化作用充血水肿杀菌与损伤MIP-1/、MCP-1、IL-8多种CK、炎症介质CK、胞外酶(三)杀伤肿瘤与病毒感染细胞主要是活化的巨噬细胞受体结合后杀伤调理和非调理受体表达增加,结合后释放一些杀菌物质分泌CK导致凋亡ADCC(四)加工提呈抗原,启动特异性免疫应答(五)免疫调节分泌多种CK,调节多种细胞二、树突状细胞(dendriticcells,DC)表面有树突壮突起,细胞质内无容酶体吞噬体。是专职抗原提呈细胞。分类根据来源分:髓样DC与淋巴样DC根据分布及分化分:朗格汉斯C、间质DC、并指状DC、滤泡DC、隐蔽DC等未成熟DC成熟DC抗原摄取、加工抗原能力强高表达MHCII和协同刺激分子DC的功能:加工、提呈抗原,启动免疫应答免疫调节诱导Th1分化抗感染和免疫调节产生I型干扰素为主产生细胞因子介导抗体类别转换促进T、B活化(分泌CK)三.自然杀伤细胞(naturalkillercells,NKcells)淋巴细胞不表达抗原受体,表达CD56和CD16无需抗原预先作用,就可直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞,在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生虫感染的免疫中起重要作用。1.NK细胞概念:2.NK细胞的功能(1)杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞通过表面IgGFc受体介导作用(3)免疫调节作用分泌IFN-、IL-2、TNF-等细胞因子(2)介导ADCC3.调节NK细胞杀伤活性的表面受体(非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞)杀伤细胞抑制受体胞浆区均具有ITIM结构,介导抑制信号的产生,抑制NK细胞的杀伤活性杀伤细胞活化受体胞浆区均具有ITAM结构,可转导活化信号,使NK细胞活化产生杀伤作用识别自身HLAI类分子KIR(KIR2DL、KIR3DL)KLR(CD94/NKG2A)NKG2D、NCRKIR2DS/DAP12KIR3DS/DAP12、KLR(CD94/NKG2C/DAP12))外来肿瘤正常感染NKNKNKNK++++–杀伤杀伤杀伤不杀伤抑制性受体是否被激活决定了NK细胞能否行使杀伤功能抑制受体活化受体(1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)KIR2DLKIR3DL胞内段含ITIM传入抑制信号(2)杀伤细胞凝集素样受体(KLR)CD94/NKG2A含ITIM,传抑制信号KIR2DSKIR3DS与DAP12形成复合物DAP12含ITAM,传激活信号CD94/NKG2C与DAP12结合,传激活信号ITIMITIMCD94NKG2ITAMITIMITAMDAP12KIR2DCD94/NKG2KIR2DLKIR2DS/DAP12CD94/NKG2ACD94/NKG2C/DAP12(3)NKG2D与DAP10形成复合物,DAP10含ITAM识别MICA、MICB后,传入激活信号(4)自然细胞毒性受体(NCR)NKP46/CD3、NKP30/CD3NKP44/DAP12含ITAM传激活信号4.NK细胞杀伤靶细胞的作用机制穿孔素/颗粒酶途径Fas,FasL途径TNF-,TNFR-I分泌穿孔素和颗粒酶穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡表达FasL与Fas结合,介导凋亡分泌TNF-与TNFR-I结合,介导凋亡四、NKT细胞表达NK1.1和TCR-CD3大多为CD4—CD8—,少数为CD4+TCR的多样性低、识别谱窄,识别CD1提呈的脂类和糖脂类抗原不受MHC的限制,是固有免疫细胞功能细胞毒免疫调节病毒、寄生虫感染和肿瘤细胞在相应的的抗原或细胞因子的作用下活化分泌穿孔素诱导Th2分化主要是IL-4、诱导IgE类别转换,诱导Th1分化主要是IL-12和干扰素,分泌趋化因子五、嗜酸性粒细胞抗寄生虫免疫六、嗜碱性粒细胞介导I型超敏反应

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