重组人生长激素临床应用进展及安全性生长激素（GH）是由垂体前叶分泌的蛋白质激素。其蛋白质一级结构含有191个氨基酸残基，分子量22kd，其二级结构中含有两个二硫键。三级结构中有4个-螺旋，正常的三维结构对GH的生理功能至关重要。仅水剂制剂存在天然结构生长激素。GH在成人中的主要生理功能：GH与胰岛素共同调控物质和能量代谢；调节骨重塑，维持骨健康。生长激素（GrowthHormone,GH）生长激素（GrowthHormone,GH）生理4•2011年《成人生长激素缺乏症诊断与治疗指南解读》中对AGHD做出了如下定义：成人GHD是指成人时期表现的GHD相关临床症状及相应生化特点。•临床表现主要有：1.身体成分的改变，包括瘦肉组织减少，脂肪组织增加，以腹型肥胖为主；2.皮肤薄而干燥，出汗少；3.骨量减少，骨密度降低；4.脂代谢异常、胰岛素抵抗及心血管风险增加；5.工作和活动能力下降，情绪低落、孤独感，生活质量下降等。成人生长激素缺乏症（AGHD）5死亡风险男性死亡风险增加71%[1]；女性死亡风险增加153%[1]；脑血管疾病相关死亡风险增加239%[1];心血管疾病相关死亡风险增加75%[1];代谢综合征代谢综合征流行率增加67%[2-3];糖尿病流行率增加50%[4];心血管疾病风险净纤溶能力降低67%[5]；大动脉血管弹性（FMD）降低40%[6]；伴动a脉粥样硬化风险者流行率增加290%[7]；左心室质量指数降低18.7%；射血分数降低12.4%[8];骨质疏松&骨折骨密度降低-2~-1SDS[9];；所有类型骨折流行率增加166%[10].1.PappachanJM,etal.JournalofClinicalEndocrinology&Metabolism,2015,100(4):1405-11.2.ErvinRB.NationalHealthStatisticsReports,2009(13):1-7.3.AttanasioAF,etal.JournalofClinicalEndocrinology&Metabolism,2010,95(1):74-81.4.AbsR,etal.[J].EuropeanJournalofEndocrinology,2013,168(3):297-305.5.MiljicD,etal.[J].GrowthHormone&IgfResearch,2013,23(6):243-8.6.SmithJC,etal[J].ClinicalEndocrinology,2002,56(4):493–501.7.S.Cannavòetal.[J].JournalofEndocrinologicalInvestigation,2011,34(1):32-37.8.ErdoğanD,etal.[J].AnnalsofNoninvasiveElectrocardiology,2004,9(1):19-23.9.ColaoA,etal.[J].JournalofClinicalEndocrinology&Metabolism,1999,84(6):1919-1924.10.WüsterC,etal.JournalofBone&MineralResearch,2001,16(2):398–405.AGHD的临床影响•20世纪80年代第一支rhGH上市，作为治疗生长激素缺乏的首选药物，最早主要用于改善矮小症患儿生长发育，随后的三十多年间，rhGH的适应症不断地进行扩展。儿童生长激素缺乏症1985年1993年慢性肾功不全、肾移植前1996年HIV相关并发症Turner综合征1997年成人生长激素缺乏症2000年2001年2003年2006年Prader-Willi综合征小于胎龄儿（SGA）特发性矮小（ISS）短肠综合征SHOX基因缺陷单伴生长激素缺乏重组人生长激素（recombinanthumangrowthhormone）人垂体源性GH基因工程192AA-rhGH粉剂基因工程191AA-rhGH粉剂基因工程191AA-rhGH水剂基因工程长效rhGH1958-19851985-20041987-至今1993-至今1999-至今第一代第二代第四代第三代垂体源性到基因工程技术表达使产品安全性提升，临床大量生产应用粉剂到水剂产品安全性，使用便利性提升短效到长效依从性大幅度提升第五代生长激素50年发展历程1、我国生物制药产业研发与生产技术现状.《中国医药报》，2006.12.•近年来，世界生物制药产业的发展速度远远超过了传统制药业，我国在基因治疗、基因重组等部分技术领域与欧美国家的差距不断缩小。在生长激素治疗领域已迈入先进行列1。国内第一支GH粉针（赛增®）1988年亚太第一支GH水针（赛增®水剂®）2014年全球第一支GH长效水剂（金赛增®）2005年中国在GH治疗领域已进入世界先进行列9GH治疗VS不治疗对IGF-1的影响GH长期治疗对IGF-1的影响AGHD患者不能分泌GH，为了维持GH/IGF-1激素轴的正常功能，需要补充基因重组的GH，重建GH/IGF-1-1轴功能。GH治疗期间，通过监测血清IGF-1水平，评估GH的给药剂量是否合理。ClaessenKM,Appelman-DijkstraNM,AdoptieDM,etal.Metabolicprofileingrowthhormone-deficient(GHD)...
