2014 年 FDA 新药生物利用度和生物等效性试验指导原则更新要点 美国 FDA 在 2013 年 12 月发布的《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》（草案），以及 2014 年 3 月发布的《新药（IND/NDA）进行生物利用度和生物等效性研究的指导原则》（草案），（下文简称《新药 BA/BE 指导原则》）。标志着对新药 BA/BE 研究和以药代动力学方法进行仿制药 BE 研究分别颁布了各自相应的指导原则。 《新药 BA/BE 指导原则》更新并替代了 2003 版 BA/BE 指导原则中有关新药申请及其补充申请中涉及的 BA/BE 研究的内容，但不包含仿制药 BE 研究和生物制品上市申请（biologicslicense applications，BLA）的相关内容。《新药BA/BE 指导原则》也不包含考察进食对 BA/BE 的影响的相关内容，这部分内容须参照 FDA2002 年 12 月颁布的《饮食对生物利用度的影响以及餐后生物等效性》指导原则（下文简称 food-BA fed-BE 指导原则）。需要进行说明的是，虽然美国的相关法规中没有对新药进行 BA/BE 研究的明确要求，但有时新药进行 BA/BE 研究可以支持其安全性和有效性评价，所以新药 BA /BE 研究结果的解释需要更多地考虑其临床有效性和安全性。为了便于读者理解，《新药 BA/BE 指导原则》将 2 个或多个制剂的相对生物利用度研究称为新药的生物等效性研究。 与 2003 版 BA/BE 指导原则相比，《新药 BA/BE 指导原则》在多个方面进行了更新和扩充。主要更新要点依次为： ①扩展了对缓释制剂（ex tendedrelease，ER）部分的要求。 ②增加了对合并用药/复方制剂的要求。 ③增加了含酒精饮料对非常释制剂（modified release，MR）影响的考察要求。 ④增加了对内源性物质的有关要求。 ⑤增加了对高变异药物的要求。 ⑥明确了需要进行多次给药（multipledose，MD）稳态 BA 研究的情况。 ⑦详细归纳了涉及支持豁免 BA/BE 研究的体外研究方法。 ⑧其他技术细节的优化以及使表述更清晰的说明性变更。 1. ER 制剂 BA /BE 研究的相关要求 ER 制剂进行 BA /BE 研究的主要目的是评价药物是否体现了缓释特征、是否存在突释现象、以及用药达稳态时是否与已上市的常释/缓释制剂等效。FDA 要求第 1 个 ER 制剂按照 NDA 进行新药申请，对此，申办者只能选择常释制剂（immediaterelease，IR）作为参比制剂，而 ER 制剂与 IR 制剂药时曲线常常会不一致（例如 Tmax 不同）...
