草稿二甲双胍的乳酸酸中毒草稿各种降糖药物的比较各种降糖药物的比较降糖药物降糖药物作用机制作用机制HbA1cHbA1c降幅降幅(%)(%)降糖外降糖外效应效应副作用副作用二甲双胍二甲双胍通过减少肝脏葡萄糖的通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖抵抗而降低血糖↓↓1%-2%1%-2%↓↓体重体重↓↓心血管事心血管事件件↓↓死亡死亡胃肠道反应;胃肠道反应;乳酸酸中毒乳酸酸中毒((罕见罕见))磺脲类磺脲类通过刺激胰岛通过刺激胰岛ββ细胞细胞分泌胰岛素,增加体内分泌胰岛素,增加体内胰岛素水平而降低血糖胰岛素水平而降低血糖↓↓1%-2%1%-2%//低血糖低血糖体重增加体重增加格列奈类格列奈类通过刺激胰岛素的早期通过刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖分泌而降低餐后血糖↓↓0.3%-1.50.3%-1.5%%//低血糖低血糖;;体重增加体重增加α-α-糖苷糖苷酶抑制剂酶抑制剂通过抑制碳水化合物在通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低小肠上部的吸收而降低餐后血糖餐后血糖↓↓0.5%-0.80.5%-0.8%%//胃肠道反应胃肠道反应22010年中国2型糖尿病防治指南草稿根据指南推荐,首先考虑二甲双胍是否合适根据指南推荐,首先考虑二甲双胍是否合适22型糖尿病药物治疗的型糖尿病药物治疗的首选首选药药物应是二甲双胍物应是二甲双胍如果没有二甲双胍的如果没有二甲双胍的禁忌症禁忌症,,该药物应该该药物应该一直保留一直保留在糖尿病在糖尿病的治疗方案中的治疗方案中——2010年中国2型糖尿病防治指南中国2型糖尿病防治指南2010版中华医学会糖尿病学分会32010年中国2型糖尿病防治指南草稿乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒发生率比苯乙双胍和丁双胍低得多发生率比苯乙双胍和丁双胍低得多肾功能不全和透析患者发生率可能增加肾功能不全和透析患者发生率可能增加由于苯乙双胍致乳酸酸中毒的几率较大(既往研究证明大于由于苯乙双胍致乳酸酸中毒的几率较大(既往研究证明大于1/5001/500),双胍类降),双胍类降糖药物自应用于临床之日起,就似乎总被作为乳酸酸中毒的代名词。基于安全考糖药物自应用于临床之日起,就似乎总被作为乳酸酸中毒的代名词。基于安全考虑,苯乙双胍相继被美国、英国等很多国家禁用,而二甲双胍也不幸被株连,长虑,苯乙双胍相继被美国、英国等很多国家禁用,而二甲双胍也不幸被株连,长期被打入冷宫,无人问津。然而近年来随着多个循证医学研究结果的揭晓,人们期被打入冷宫,无人问津。然而近年来随着多个循证医学研究结果的揭晓,人们逐渐认识到二甲双胍具有多种其它降糖药物无法比拟的益处,且因为它与苯乙双逐渐认识到二甲双胍具有多种其它降糖药物无法比拟的益处,且因为它与苯乙双胍存在结构及作用机制的不同,所致的乳酸酸中毒的几率远远低于苯乙双胍胍存在结构及作用机制的不同,所致的乳酸酸中毒的几率远远低于苯乙双胍11。。二甲双胍的乳酸酸中毒草稿一、一、乳酸的产生、代谢、排泄乳酸的产生、代谢、排泄葡萄糖在缺氧状态下进行糖酵解产生乳酸,乳酸可葡萄糖在缺氧状态下进行糖酵解产生乳酸,乳酸可在肝脏及肾脏通过糖异生而转化为葡萄糖提供能量,在肝脏及肾脏通过糖异生而转化为葡萄糖提供能量,此过程中所产生的氢离子可被机体血液缓冲系统中此过程中所产生的氢离子可被机体血液缓冲系统中和及通过肾脏、肺脏排泄和及通过肾脏、肺脏排泄22。缺氧时乳酸产生增多。缺氧时乳酸产生增多或肝肾功能不全时对乳酸代谢、清除下降均可造成或肝肾功能不全时对乳酸代谢、清除下降均可造成血乳酸浓度上升。机体血液缓冲系统、肺脏、肾脏、血乳酸浓度上升。机体血液缓冲系统、肺脏、肾脏、细胞内外离子交换会将所产生的多余的酸中和、排细胞内外离子交换会将所产生的多余的酸中和、排泄掉,借以维持内环境的稳态。若乳酸生成过多超泄掉,借以维持内环境的稳态。若乳酸生成过多超过了机体酸碱平衡代偿能力而使血过了机体酸碱平衡代偿能力而使血PHPH值下降即发值下降即发展为乳酸酸中毒展为乳酸酸中毒33。。草稿二、二甲双胍对乳酸代谢的影响二、二甲双胍对乳酸代谢的影响二甲双胍的降糖机制目前尚不完全明了,机制之一可能为二甲...