肝素及低分子肝素的监测和副作用IntrinsicsystemXIIXIIaXIXIaIXIXaVIIIaCa2+PLCellulartissuefactorVIIaCa2+VIIThrombinIIaFibrinogenSolublefibrinFibrin(clot)XaXaVaCa2+PLIIXIIIaXExtrinsicsystem抗凝药监测APTT:主要涉及内源性Ⅷ、IX、XI、XIIPT:主要涉及外源性V、VII、X华法令:双香豆素类,结构类似VitK,干扰依赖VitK的凝血因子合成
Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ肝素:激活血浆中的AT-Ⅲ,加强其抑制凝血因子Ⅱa,Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa,Ⅻa因子Xa抑制试验LMWH:Xa抑制肝素不良反应-血液系统-1•DIC、出血,主要位点在肠道、皮肤和生殖泌尿道,出血发生率为1
5%~20%(尽管常规发生率报告为5%~10%)•单独监测凝血时间不能确保预防出血•停药可减少出血,紧急情况可用新鲜全血或新鲜冻血浆对抗(提供凝血因子)•静注1%硫酸鱼精蛋白中和•免疫介导的肝素引起的血小板减少HIT为1~3%,而非免疫介导的肝素相关的血小板减少HAT近10%•因为这些并发症在开始治疗的最初几天并不常见,急性静脉栓塞或肺栓塞病人用肝素只是几天,然后就改为口服抗凝剂,这样就可预防90%以上因肝素引起的血小板减少或血栓形成肝素不良反应-血液系统-2FDA曾警告临床医生如果因肝素(包括低分子肝素或肝素样物质)产品引发的脊柱内出血(硬膜外麻醉或蛛网膜下腔麻醉、脊髓穿刺时),可有脊椎血肿和永久性麻痹(瘫痪)的潜在危险肝素、LMWH不良反应-CNS-1肝素、LMWH不良反应-CNS-2•合并症的风险可在下述情况下增加–脊椎管内置管以给止痛药–合用其它影响凝血机制的药物如非甾体抗炎药、血小板抑制药或其它抗凝剂–创伤或再次硬膜外或脊柱穿刺•到1997年约有30份描述神经损伤