匹伐他汀临床应用中国专家共识

匹伐他汀临床应用中国专家共识 大量临床研究表明，应用他汀类药物降低患者血浆胆固醇水平可以抑制动脉粥样硬化的发生和发展，降低心脑血管疾病的发生率并可改善其预后。自1987 年第一个他汀---洛伐他汀获准上市以来，之后又有6个他汀陆续应用于临床。最近又一个新的他汀--匹伐他汀在中国上市，新他汀的出现为临床医师提供了更多的选择。为使临床医师更充分了解并合理使用匹伐他汀，中国医师协会心血管内科医师分会组织全国相关领域专家起草了本共识。 一、匹伐他汀钙的化学结构、药代动力学特征 1. 化学结构 匹伐他汀化学名称为：(+)-顺式{(3R，5S，6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚酸}钙。 匹伐他汀钙的化学结构式 分子式：C50H46CaF2N2O8 分子量：880.98Da 2.吸收与分布 匹伐他汀口服后在小肠迅速吸收，空腹 0.5～0.8 小时即可达血药浓度峰值，在给药后第3-4 天血浆浓度达到稳态。匹伐他汀吸收率80％，绝对生物利用度大于60％,半衰期为11 小时。匹伐他汀在肝脏中的浓度最高,其次是肾、心脏组织,在血液、骨骼肌和大脑中浓度相对较低[1]。 3.代谢及药物相互作用 细胞色素 P450 系统（Cytothrome P450 system，CYPs）是药物生物转化的主要酶系统，其介导的药物代谢与药物相互作用、药物不良反应密切相关，约有50％以上的临床药物通过 CYP3A4 代谢。匹伐他汀不通过 CYP3A4 代谢，极少部分经过 CYP2C9 代谢，因而该药基本不受通过这两种途径代谢的药物的影响。肝脏摄取匹伐他汀时，90％以上是经过有机阴离子转运多肽 2(Organ anion Transport Polypeptides 2，OATP2)进行的。环孢霉素 A、胆汁酸盐、硫酸盐、甲状腺素、甲氨喋呤等影响 OATP2 介导的匹伐他汀转运,应尽量避免匹伐他汀与这些药物的合用[1]。 4．清除 匹伐他汀在体内代谢很少，代谢途径包括：内酯化、侧链 β 氧化、氮萘环的羟基化作用及喹啉环水解等。匹伐他汀主要以原型存在，其少量的代谢物主要为匹伐他汀内酯。匹伐他汀原型及其内酯代谢物均通过胆汁排入小肠,大部分通过粪便排出体外，部分可被重吸收，即存在肠肝循环，这是其消除半衰期较长和生物利用度高的主要原因。匹伐他汀和匹伐他汀内酯从尿中排泄的不足 2％[1]。 二、匹伐他汀的作用机制 匹伐他汀为 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，可使甲羟戊酸合成减少，从而降低胆固醇合成的数量。匹伐他汀主要作用于肝脏，抑制肝脏胆固醇合成使肝细胞...