药物的一致性评价原研药指原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得已获准上市，需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制。仿制药仿制药是指原研药(又叫专利药)专利到期后原研制药企业之外的企业仿制该原研药而生产出的仿制品，又称非专利药。根据国家食品药品监督管理局于2007年出台的《药品注册管理办法》，国家规定仿制药应在5个方面与原研药达到一致，即活性成分、给药途径、剂型、规格、治疗作用。药物的一致性评价综上所述，仿制药是与原研药有相同的活性成分，剂型，给药途径和治疗作用的药品。进行质量和疗效的一致性评价，就是要求对已经批准上市的仿制药品，在质量和疗效上与原研药能够一致，在临床上与原研药可以相互替代，这样有利于节约社会的医药费用。比如我国恒瑞药业生产的多西他赛注射液（艾素）价格仅是原研药（泰素帝）的1/4。因此，质量过硬、价格易于接受的仿制药成为众多患者的首选。糖尿病是当前威胁人类健康的最主要的非传染性疾病之一，其中2型糖尿病是最主要的类型。二甲双胍是主要口服降血糖的药物之一，具有明确的降糖疗效和安全性。目前国内盐酸二甲双胍口服制剂有多种，包括普通片、缓释片、肠溶片和肠溶胶囊等，其中原研药为默克公司研发、由中美上海施贵宝有限公司生产的格华止（普通片和缓释片）。二甲双胍属于生物药剂学分类系统Ⅲ类药物，具有高溶解性、低膜通透性的特点，其吸收受膜通透性的限制。不同厂家生产的制剂虽然主药成分一致，但辅料和生产工艺等却并非总是一致，可能影响药物在体内的药动学行为，进而影响药效；临床实践中，国产仿制药与原研药在疗效上存在一定差异。对盐酸二甲双胍国产仿制药的一致性评价从药学特性、生物等效性、临床治疗3个维度进行。二甲双胍的一致性评价溶出试验经文献资料显示，与格华止对比的研究中均显示，被评价的国产普通和缓释制剂的溶出度和溶出参数与格华止相比存在显著差异，部分缓释国产制剂与格华止的体外溶出行为一致，有文献显示同一厂家、不同批号的制剂的参数之间有显著性差异。生物等效性试验查阅的文献资料显示，共有10篇研究均将格华止普通或缓释片作为参比或受试制剂，采用随机、自身交叉对照、2或3周期、单剂量或多剂量研究。其中，3篇采用高效液相色谱-质谱法，其余采用高效液相色谱-紫外法；但有5篇未报道稳定性试验结果。其中7篇研究显示，受试与参比制剂生物等效。但有3篇未给出任何一个参数的计算结果，仅1篇提及达峰时间。1篇研究结果为两种国产制剂与格华止普通片不具有生物等效性；另外2篇显示仅将药时曲线下面积作为评价参数时，两种国产缓释制剂与格华止普通片等效，以达峰浓度和最大时间作为评价参数时有显著性差异。随机对照试验国产普通片与格华止普通片相比，8周治疗后，糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖、血脂及体重指数（BodyMassIndex,BMI）均显著降低，组间差异无统计学意义。但国产组胃肠道不良反应和低血糖事件发生数显著高于格华止组（14vs4；52vs19，p<0.05）。评价发现，部分国产制剂与格华止溶出行为存在明显差异。纳入的大部分试验只采用单一溶出介质，不符合《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》中“尽可能在生理条件下进行”和“尽量不采用水作为溶出介质”的要求。另外，结果无明显差异的研究中评价对象均为缓释片，但这类制剂是生物不等效风险高的品种，即使体外溶出度符合要求，其体内生物利用度也可能差异较大。基于上述三项实验的实验结果，现有证据无法充分支持国产二甲双胍仿制药与原研药具有一致性，部分仿制药在药学特性、生物等效性和临床等效性方面与原研药相比可能有一定差距。我国仿制药质量存在的问题与原因我国仿制药与世界上先进的仿制药主要存在以下4点差距：一是原料的差距二是新技术的差距三是辅助材料的差距四是创新剂型的差距华山医院药剂科的施孝金等对国产尼莫地平片进行生物等效性研究表明，国产仿制药的生物利用度仅为原研厂的1/3。在美国，一种原料药可以大约40种不同的剂型生产，日本的这一比例也达到了1：14左右，而中国却仅为1：3，差距极大。这也致...
