个人收集整理勿做商业用途1 / 6作者： ZHANGJIAN 仅供个人学习，勿做商业用途立题依据研究目的和意义肝细胞癌（ Hepatocellular carcinoma，HCC）是我国常见恶性肿瘤之一，严重威胁着人们的健康。化疗在预防HCC复发和转移中发挥着不可替代的作用。多药耐药现象是影响 HCC化疗的主要障碍。研究发现导致HCC发生多药耐药的机制之一是凋亡调控基因介导机制的紊乱。 Survivin 不仅与 HCC 的发生、发展、预后及复发密切相关，而且是凋亡调控基因介导机制中的一种新耐药相关凋亡基因。本项目是在原有的工作基础上，利用 RNA 干扰技术抑制与凋亡调控基因survivin 的表达，逆转其多药耐药性， 旨在为进一步明确HCC 多药耐药和逆转多药耐药机制的研究提供理论基础，同时为临床解决化疗耐药的 “瓶颈 ”提供有益探讨，也为其他恶性肿瘤化疗耐药研究提供新的思路。国内、外研究现状和发展趋势肝细胞性肝癌 ( Hepatocellular carcinoma ，HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一，占原发性肝癌95% ，每年约有55 万人被确诊为HCC，以东南亚国家及非洲等地区高发。我国是 HCC的高发区，死亡率占恶性肿瘤第二位，发病率亦有增高趋势。导致HCC的主要危险因素有肝炎病毒感染、肝硬化、长期进食被黄曲霉毒素污染的食物。由于HCC早期缺乏典型症状， 起病隐匿， 极易侵犯门静脉分支， 癌栓经门静脉系统形成肝内播散，确诊时往往已处于进展期，预后很差，如不治疗常于半年内死亡，因而成为治疗上最困难的肿瘤之一 [1-2] 。目前对HCC 有多种治疗方法可供选择，除手术切除、肝移植、射频消融、无水乙醇或乙酸注射、液氮冷冻、激光气化及微波热凝等方法外，化疗作为各种治疗的辅助治疗在预防复发和转移中发挥着不可替代的作用。HCC对多种化疗药均具有广泛的耐药性 [3-4] ，是阻碍 HCC化疗效果的主要屏障。因此开展对HCC的多药耐药机理和逆转方法的研究具有极其重要的意义。多药耐药 (multidrug resistance, MDR)是指肿瘤对未接触过的、结构不同、靶位各异的多种抗肿瘤药物也具有交叉耐药性。它是恶性肿瘤化疗治疗失败的主要原因。肿瘤细胞的抗药性两类:一是先天性 , 即肿瘤细胞对抗癌药物天然不敏感; 二是后天获得性,即肿瘤耐药细胞因抗癌药物的诱导及其他因素的激活产生抗药性。多药耐药的可能机制主要包括 除与膜糖蛋白介导的药物外排泵机制及酶介导机制外，还与凋亡调控基因介导机制密切相关 [5] 。抗肿瘤药物主要通过诱导细胞凋亡...
