2型糖尿病简述SL-002-1309-Basic2定义及分型主要内容1病因及发病机制2临床表现3实验室检查4诊断标准56并发症与T2DM有关的几个概念73定义及分型主要内容1病因及发病机制2临床表现3实验室检查4诊断标准56并发症与T2DM有关的几个概念74糖尿病定义一组由于胰岛素分泌缺陷及（或）其生物学作用障碍引起的以高血糖为特征的代谢性疾病慢性高血糖导致各种脏器，尤其是眼、肾、神经及心血管的长期损害、功能不全和衰竭许曼音主编《糖尿病学》(第2版)上海科技出版社,20105糖尿病分型：1999WHO1型糖尿病β细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏自身免疫型特发型2型糖尿病胰岛素抵抗及/或分泌缺陷特殊类型妊娠糖尿病β细胞功能基因缺陷胰岛素作用的基因缺陷胰腺外分泌疾病内分泌病怀孕前未患有糖尿病，而在怀孕期间才出现高血糖的现象药物或化学制剂感染非常见型免疫介导的糖尿病伴糖尿病的其他遗传综合征中华医学会糖尿病学分会．中国2型糖尿病防治指南.20106定义及分型主要内容1病因及发病机制2临床表现3实验室检查4诊断标准56并发症与T2DM有关的几个概念772型糖尿病病因及发病机制胰岛素抵抗遗传因素环境因素2型糖尿病IR胰岛素分泌缺陷RhodesCJ，WhiteMF.EurJClinInvest2002;32(Suppl.3):3–13胰岛素抵抗及胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病的中心环节8T2DM病因---遗传因素芬兰－美国2型糖尿病基因研究•TCF7L2:（与糖尿病关系最密切）•PPARG:•KCNJ11:•IGF2BP2:•CDKN2A/B:•FTO:•CDKAL1:•HHEX:•SLC30A8:•chr11:2007年发现2007年以前发现9T2DM病因---环境因素吸烟肥胖衰老其他饮食运动精神因素T2DM许曼音主编《糖尿病学》(第2版)上海科技出版社,201010潘长玉主译．Joslin糖尿病学（第14版）2007T2DM发病机制---胰岛素抵抗定义：机体对胰岛素代谢性效应的抵抗胰岛素对内源性葡萄糖产生的抑制效应降低胰岛素介导外周组织葡萄糖摄取和糖原合成的刺激性效应降低胰岛素对脂肪组织脂肪分解的抑制性效应降低11T2DM发病机制---胰岛素抵抗分类胰岛素受体前水平抵抗由于胰岛素分子变化，不能与受体结合引起的抵抗胰岛素受体水平抵抗由于胰岛素受体基因突变不能与胰岛素结合引起的抵抗胰岛素受体后水平抵抗胰岛素受体后的信号传导系统障碍引起的抵抗，占90%以上陈灏珠主编《实用内科学》(第12版)人民卫生出版社,2005KruszynskaY,OlefskyJM.JInvestMed.1996;44:413-428-细胞胰岛素细胞膜葡萄糖介质与/或磷酸化作用细胞内酶、蛋白质、RNA、DNA的合成12T2DM发病机制---胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌量的缺陷胰岛素分泌模式异常第1时相胰岛素分泌缺陷胰岛素脉冲式分泌异常13正常人胰岛素分泌模式---双时相第一时相：快速分泌相β细胞接受葡萄糖刺激后1-2min出现快速分泌峰,持续6-10分钟后减弱反映β细胞储存颗粒中胰岛素的分泌生理意义：抑制肝糖原的输出，促进肝糖原的摄取；降低餐后血糖；减轻分泌后期的高胰岛素血症第二时相：延迟分泌相快速分泌相后的缓慢但持久的分泌峰,峰值位于刺激后30分钟左右，60－120分钟结束主要由于葡萄糖进入细胞后的代谢产物可激活蛋白激酶，持续和增强胰岛素分泌主要反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌1997BlackwellScienceLtd0204060801000306090第一时相第二时相14第一时相胰岛素分泌缺陷2型糖尿病患者存在第一时相胰岛素分泌缺失该图为9例2型糖尿病患者和9例正常血糖对照者分别给与20g葡萄糖静脉刺激后的免疫反应性胰岛素反应：2型糖尿病患者的第一时相胰岛素反应（0-10min）完全缺失，而第二时相胰岛素反应（从第10min起直至整个高血糖期间）存在并且大于对照组WardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–50215胰岛素脉冲式分泌异常SchmitzO,etal.DiabetesMetab.2002;28(6):S14-S20小剂量葡萄糖间断输注发现：T2DM患者脉冲幅度降低、节律紊乱血糖（mmol/L）血浆胰岛素（pmol/L）血糖（mmol/L）血浆胰岛素（pmol/L）16胰岛素分泌量的缺陷FPG8-12mmol/LFPG12–15mmol/LFPG<8mmol/LFPG>18mmol/L正常人2型糖尿病患者0.401.000.800.60胰岛素平均浓度0.200–300306090120150180210240时间(分钟)nmol/LCoatesPAetal.DiabetesResClinPract1994;26:...
